内分泌学と糖尿病の研究

糖尿病性腎症における遺伝子×環境相互作用の重要性

エヴェレット CJ

1年前、私はEnvironmental Pollution誌の原稿の改訂に取り組んでいました。ある査読者が、ある発見を逆因果関係のケースとして特徴づけたことに異議を唱えました。私は、1999～2004年の国民健康栄養調査[1]を用いてメキシコ系アメリカ人の糖尿病性腎症を調べていました。私たちの研究では、腎症は微量アルブミン尿または大量アルブミン尿と定義されていました。データによると、p,p'-DDE（ジクロロジフェニルジクロロエチレン）の第4四分位のオッズ比は14.95（95% CI 2.96～75.48）で、中央値未満でした。DDEは殺虫剤DDT（ジクロロジフェニルトリクロロエタン）の代謝物であり、p,p'-DDEはDDEの一般的な異性体です。オッズ比が非常に大きいため、結果は逆因果関係によるに違いないと思っていました。これが真実であるためには、糖尿病性腎症がp,p'-DDE濃度の上昇に先行する必要がある。査読者は議論の一部として、遺伝子×環境相互作用仮説の方が妥当であると示唆し、Siddarthら[2]を引用した。Siddarthらは、異物代謝酵素グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）遺伝子型の多型を研究し、糖尿病ではない慢性腎臓病患者のp,p'-DDEを、インドの年齢と性別を一致させた健康な対照群（N=540）と比較した。 GSTM1(-)/GSTT1(-)遺伝子型（両方が欠如）は慢性腎臓病と関連しており、オッズ比は1.81（95% CI 1.08-3.03）でした。また、p,p'-DDEの第3三分位は、第1三分位と比較して慢性腎臓病のオッズ比は2.70（95% CI 1.04-7.02）でした。