内分泌学と糖尿病の研究

スタチンが生活習慣病を引き起こす - 生化学的メカニズム

橋本陽子と奥山晴美

スタチンは世界中で心血管疾患の予防に使用されていますが、スタチン使用者は糖尿病、動脈硬化症、その他の生活習慣病を発症する可能性が高くなります。ここでは、スタチン使用によって引き起こされる骨粗鬆症、慢性腎臓病、2 型糖尿病、動脈硬化症の発症、およびテストステロン値の低下の分子メカニズムについて概説します。スタチンは、ゲラニルゲラニル二リン酸 (GGPP)、7-デヒドロコレステロール (7-DHC)、およびコレステロールを生成するメバロン酸経路の律速酵素である 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A (HMG-CoA) 還元酵素を阻害します。GGPP は、摂取したビタミン K1 からビタミン K2 (VK2) を合成するために不可欠です。7-DHC はビタミン D3 (VD3) の前駆体です。 VD3 と VK2 は、それぞれの核内受容体を活性化することにより、それぞれオステオカルシン (OC) とマトリックス Gla タンパク質 (MGP) の mRNA 発現をアップレギュレーションします。VK は、γ-カルボキシル化を介したいくつかのタンパク質の活性化に不可欠です。γ-カルボキシル化 MGP は、動脈と腎臓の石灰化を阻害します。インスリン合成は、OC と γ-カルボキシル化タンパク質 S によって刺激されます。GGPP は、インスリンと黄体形成ホルモン (LH) の分泌、およびインスリン作用に不可欠です。VK2、OC、および LH は、タンパク質キナーゼ A を活性化することによりテストステロン合成を刺激します。VK2 と VD3 は両方ともこれらのプロセスに不可欠であり、それらが不足すると、糖尿病、血管石灰化/動脈硬化、およびテストステロン合成の破壊の発症につながります。VD と VK2 の補給は、慢性腎臓病と骨粗鬆症の症状を改善します。したがって、スタチンはこれらの患者には禁忌です。したがって、スタチンを長期使用するために処方する場合は注意が必要です。全体として、スタチンの長期使用によって誘発される VD3 と VK2 の欠乏は、生活習慣病の発症を促進します。