内分泌学と糖尿病の研究

実験における2型糖尿病における膵臓の酸化還元電位と免疫内皮軸の状態

ガリナ・スコヤン

要約 背景: ミトコンドリア複合体1機能の障害は、糖尿病(DM)における膵臓のβ細胞機能不全の発症に重要な役割を果たしており、酸化還元電位は酸化還元不均衡、偽性低酸素症および慢性炎症の一因となっている。本研究の目的は、ラットにおけるストレプトゾトシン(STZ)-ニコチンアミド(NA)誘発DMにおける血液および膵臓の酸化還元電位と炎症反応の変化との相関関係、ならびにその修正に対するさまざまな薬理学的薬剤の有効性を評価することであった。材料および方法: 65 mg/kgのSTZを静脈内注射する15分前に110 mg/kgのNAを腹腔内注射して誘発した2型DM(T2DM)ラットにおける無作為化対照試験において、酸化還元免疫軸障害およびその修正に対するさまざまな薬理学的薬剤の有効性を研究した。選択された T2DM 動物のコホートは、治療を受ける 21 日間に基づいて 5 つのグループに無作為に分けられました。コントロール II - 0.9% NaCl 1 ml、メイン I - メトホルミン 350 mg/kg、メイン II - グリベンクラミド 0.6 mg/kg、メイン III - Nadcin® 16 mg/kg、メイン IV - メトホルミン 100 mg/kg + Nadcin® 16 mg/kg、およびメイン V - グリベンクラミド 0.3 mg/kg および Nadcin® 16 mg/kg。結果: グリベンクラミド、メトホルミン、Nadcin® またはその組み合わせによる治療により、血糖値が著しく低下し、インスリン レベルが上昇しました。Nadcin® 単独または組み合わせにより、HbA1c およびエンドセリン-1 (ET-1) が正常レベルに近づき、酸化 NAD(P) プールと酸化還元電位のレベルが完全に回復しました。 ET-1 レベルの変化は、膵臓細胞における酸化還元電位 NAD/NADH および NADP/NADPH の悪化と相関していました。Nadcin® による治療では、TNF-α、核因子カッパ B (NFkB) のレベルが低下し、IL-10 のレベルが上昇しました。Nadcin® と抗肝血糖薬の併用治療では、単独療法の半分の用量で同じ効果が観察されました。メトホルミンによる治療では、IL-6 のレベルが低下しましたが、TNF-α および NF-kB の活性は低下しませんでした。結論: 酸化還元電位の不均衡は、T2DM の治療ターゲットであり、自然免疫系活動の障害の引き金となります。NAD 含有薬 Nadcin によるコース治療は、膵臓細胞の機能を回復させ、経口血糖降下剤による治療では起こらない炎症性サイトカインの放出を抑制します。