内分泌学と糖尿病の研究

LNCaP細胞におけるBcl-2のアンチセンス抑制を複数の経路が補い、腫瘍抵抗性に寄与する

マーヴィン・ルーベンスタイン、コートニー議員ホロウェル、パトリック・ギナン

LNCaP細胞におけるBcl-2のアンチセンス抑制を複数の経路が補い、腫瘍抵抗性に寄与する

アンチセンスオリゴヌクレオチド（オリゴ）は、成長調節タンパク質を標的とする生体内および生体外の前立腺癌モデルに対して使用されています。ほとんどのオリゴは成長因子またはその受容体を標的としますが、アポトーシス抑制因子およびアンドロゲン作用のメディエーターを標的とするものもあります。Bcl-2 活性を抑制するオリゴは、前立腺癌患者での臨床試験にも至っています。私たちは以前、アポトーシス抑制タンパク質 Bcl-2 を標的とし、その発現を同等に抑制するオリゴのセットを評価しました。LNCaP 細胞は、カスパーゼ 3（別のアポトーシス抑制因子）の抑制によるこのアポトーシスの回復に適応しました。この継続研究では、腫瘍の進行に関連する追加のタンパク質を評価し、アンドロゲン受容体（AR）、その p300 および IL-6 共活性化因子、および v-myc 癌遺伝子の発現が強化されていることを発見しました。