内分泌学と糖尿病の研究

2型糖尿病新生児ラットモデルの死亡率と成功率

ガルシャ・マッカラ

さまざまな治療オプションを調査するために、2 型糖尿病 (T2DM) の適切なモデルが求められています。新生児ストレプトゾトシン (nSTZ) モデルが検討されており、この研究では nSTZ T2DM モデルの成功率と死亡率を調査しました。西インド諸島大学病院/西インド諸島大学/医学部倫理委員会の倫理的承認を受けて、生後 2 日および 3 日の新生仔ラットの子 (n=66) に 60 mg/kg STZ (Sigma、フランス) を腹腔内注射しました。正常対照群の子 (n=9) には、同量のクエン酸緩衝液を投与しました。離乳した動物には、食事と水を自由に摂取させ、12 時間点灯/12 時間消灯の一定の光サイクルを維持しました。8 時間の絶食後、Accu Chek Advantage グルコメーター (Roche Diagnostics、ドイツ) を使用して、尾静脈血糖値を毎週評価しました。経口ブドウ糖負荷試験は、高血糖動物の糖尿病のタイプを評価するために使用されました。2 型糖尿病 (T2DM) は、さまざまな濃度のストレプトゾトシンを使用して新生児ラットの子に誘発することができ、モデルは T2DM の特性をよくシミュレートします。この論文では、新生児モデルでの T2DM の発症期間が長いこと (最大 14 週間) と、それに伴う死亡率が最大 32.6 % (範囲 0 ～ 100 %) になる可能性があることを強調しています。現在の形式の nSTZ モデルが価値があるかどうか疑問視され、死亡率を大幅に下げて T2DM を誘発する技術を完成させる大きな推進力が示されています。新生仔死亡は STZ 注射後 10 日以内に発生し、糖尿病の発症は主に STZ 後 8 ～ 10 週の間に発生し、その割合は STZ を注射された子犬の総数の 40.9 % (または STZ 注射から生き残った子犬の 81.8 %) でした。糖尿病 (DM) は代謝障害のグループであり、高血糖、多飲、過食、多尿、糖尿のほか、掻痒や創傷治癒の遅れを特徴とします [米国糖尿病協会 (ADA)]。主なタイプは 1 型 DM と 2 型 DM です。1 型 DM は通常、膵臓のベータ細胞またはランゲルハンス島の自己免疫破壊によって発生し、インスリンの産生量が減少し、血糖を適切に調節できなくなります。2 型 DM (T2DM) は通常、組織のインスリン感受性によって発生します。どちらのタイプでも、ブドウ糖の蓄積が起こり、特に慢性または未治療の場合、神経障害（チクチク感、眼の問題）、腎臓合併症、脳および心血管の問題など、無数の有害な影響につながる可能性があります（ADA、2020）。[1] 空腹時以外の血糖値が11.0 mmol/L（200 mg/dL）を超えるか、空腹時血糖値が7.0 mmol/L（126 mg/dL）以上になることが2回以上ある場合に糖尿病と確定します。新生児モデルおよび他の糖尿病モデルの成功率および死亡率に関する報告は極めて不足しています。Arulmozhi et al.（2004）[4]は、2型糖尿病の様々な新生児モデルを検討し、2型糖尿病の分泌特性との類似性に基づいてnSTZモデルが適切であると結論付けました。