内分泌学と糖尿病の研究

抗菌薬耐性に対抗するヒトリボヌクレアーゼと誘導ペプチド

エスター・ボワ

最も一般的な抗生物質に対する細菌耐性の出現により、
新しい抗菌薬の設計が求められています。抗菌
タンパク質およびペプチド (AMPP) は、宿主の自然免疫の重要な役割を担っており、細菌の適応メカニズムの発達を
抑制する迅速かつ多面的な作用を発揮します。私たちの研究グループは、宿主防御に関与するヒトリボヌクレアーゼの作用メカニズムを長年研究してきました。ヒト宿主防御 RNase は、脊椎動物に特異的な RNase A スーパーファミリーのメンバーです。これらは多様な自然免疫細胞によって発現され、抗菌特性を備えています。感染時に分泌され、侵入する病原体から体液を保護するのに役立ちます。私たちは、タンパク質の抗菌活性を決定する構造決定因子を特定しました。複合的な多面的な作用により、バイオフィルムコミュニティやマクロファージ細胞内常在性マイコバクテリアなどの細菌耐性形態を効率的に根絶できます。構造機能研究に基づき、位置スキャンライブラリを適用することで、最小限のファーマコフォア実体を特定し、親タンパク質特性のほとんどを網羅する派生ペプチドを設計しました。この結果は、細菌耐性と戦うための代替抗生物質としての RNase とその誘導体の可能性を強調しています。