内分泌学と糖尿病の研究

PEP2DIA® の 6 週間投与による Goto-Kakizaki (GK) ラットのショ糖耐性に対する用量効果

オードリー・ブーリエ

この研究は、離乳後6週間治療した2型糖尿病Goto-Kakizaki（GK）ラットの血糖コントロールに対する特許取得済みの乳タンパク質加水分解物PEP2DIAの用量効果を評価するために設計されました。PEP2DIA（63mg/kg、88.6mg/kg、126mg/kg）による6週間の治療では、GKラットの空腹時血糖値は低下しませんでしたが、ショ糖耐性は改善し、63mg/kgの用量で最も効果がありました。ショ糖に対するインスリン反応は、試験したすべての用量でPEP2DIA治療後の対照群よりも低く、63mg/kgのPEP2DIAで最も大幅に低下しました。このインスリン反応の低下は、少なくとも部分的には、GKラットのインスリン抵抗性の改善の結果であると思われます。試験した最低用量（63mg/kg）では、GKラットの後腹膜脂肪組織におけるFASおよびSREBP-1c遺伝子発現が有意に減少し、PEP2DIAが脂肪生成を阻害したことを示唆しています。PEP2DIA治療は、試験したすべての用量でGLP-1血漿レベルの大幅な上昇を引き起こしましたが、その差はPEP2DIAの63および126mg/kgでのみ有意に達しました。この効果はDPP-4阻害の結果ではありませんでした。PEP2DIAによる6週間の治療後、十二指腸でα-グルコシダーゼの阻害が観察されましたが、空腸では観察されませんでした。これは、化合物投与後の臓器サンプル採取時間が短すぎたためと考えられます。さらに、肝臓とは異なり、後腹膜脂肪組織では、試験した最低用量（63mg/kg）のPEP2DIAにより、SREBP-1cとFASの両方の遺伝子発現が有意に減少し、脂肪組織におけるトリグリセリド蓄積に対する有益な効果が示唆されました。