法医学毒物学および薬理学ジャーナル

局所製剤からの吸収と抗酸化活性による機能的安定性

オグントイェ LL

微粒子に対する潜在的なRNA薬標的はヒトトランスクリプトーム全体に見つかっているが、RNAに直接標的化することで薬理学的反応を起こすことが知られている微粒子は抗菌剤に限られている。そこで、FDA承認薬を含む未修飾化合物を非常に均等な構成でRNA標的ライブラリへの標的化について検査する微粒子マイクロアレイベースの手法であるAbsorbArrayを紹介する。キナーゼ阻害剤やトポイソメラーゼ阻害剤など、いくつかの薬剤クラスがRNAを標的としている。最後の選択肢は、発癌性マイクロRNA（miR）-21のDicer部位で見つかった標的を特異的に結合し、in vitroおよび細胞内の両方でその増殖を抑制した。最も強力な化合物は、下流のタンパク質標的を抑制解除し、miR-21が介在する侵入性凝集体を阻害した。化合物の作用は、pre-miR-21の過剰発現によって除去された。化合物架橋による標的承認とプルダウンによる分離により、細胞内の小さな分子による pre-miR-21 の直接的な関与が示され、RNA は間違いなく薬物化可能であると考えられるべきであることが示されました。