法医学毒物学および薬理学ジャーナル

慢性オピオイド依存症の神経免疫、代謝異常、長寿合併症における視床下部の病態生理学

アルバート・スチュアート・リース、ゲイリー・ケネス・ハルス

 慢性オピオイド依存症の神経免疫、代謝異常、長寿合併症における視床下部の病態生理学

さまざまな重要な病態生理学的状態に関する理解における新しい概念的および治療的進歩は、オピオイド依存症の治療分野における現在の実践と著しく関連しています。高血圧性肥満代謝症候群の中枢的媒介、特に視床下部による寿命調節との関連性、依存性化学物質が視床下部を含む CNS の多くの部位に局所的な炎症を引き起こす能力、宿主と腸内常在微生物叢との相互作用、およびそれが全身の生物の健康と疾患に与える影響に関する理解において、最近大きな進歩がありました。これらの画期的な進歩は、数大陸にわたるオピオイド依存症の病態生理学的および死亡率の詳細な定量調査を背景に、またイブジラストなどの中枢神経炎症抑制剤、PTI-609などの非依存性の新世代オピオイド、およびデポ埋め込み型オピオイド拮抗薬ナルトレキソンなどの刺激的な新薬理学的開発の状況下で起こった。オピオイドはPOMCニューロンの電気的サイレンシングを誘発し、その結果、過食性肥満および代謝異常症候群を引き起こし、老化を模倣する。したがって、POMCニューロンの病態生理学は、フィードフォワードループで生物全体で増幅される。これらの要因を合わせると、概念的理解と臨床治療の両方を根本的に見直す可能性のある新しい洞察の入り口にいることが示唆される。このレビューの目的は、非常に異なる分野からの調査結果をまとめ、その関連性と長期の麻薬依存の影響に関する研究との重複を明らかにすることです。麻薬依存が主な焦点ですが、これらの観察結果は他の化学物質依存にも関係する可能性があります。