国際心臓血管研究ジャーナル

心血管疾患における循環内皮細胞および内皮前駆細胞のフローサイトメトリー定量化の再検査信頼性

ジョゼフィン・ビュッシャー、ファビアン・ヴァイスロック、マックス・フリチュカ、セバスチャン・ベックマン、サイモン・リトマイヤー、エルヴィス・タヒロヴィッチ、サラ・ラデノヴィッチ、アンドレアス・ブスヤーン、トーマス・クラーン、ウィルフリード・ディン、ハンス・ディルク・デュエンゲン

循環内皮細胞 (CEC) と内皮前駆細胞 (EPC) は、内皮機能不全 (ED) の定量可能な代替バイオマーカーとして重要性を増しています。共通の定義がないため、標準化された定量化方法がないことから、これらのバイオマーカーの臨床応用は限られています。これらのパラメータの潜在能力を最大限に引き出すには、信頼性が高く、再現性があり、実用的な方法が必要です。この研究の目的は、心血管疾患患者のヒト全血中の CEC と EPC のフローサイトメトリー定量化の短期間 (約 7 日間) におけるテスト - 再テストの信頼性を評価することです。 100 人の患者 (平均年齢 65 ± 10 歳、女性 30 人) が、駆出率低下型心不全 (HFrEF、n=25)、駆出率保持型心不全 (HFpEF、n=26)、糖尿病性腎症 (DN、n=25)、および高血圧 (HTN、n=24) の 4 つの患者グループからなる前向き研究に登録されました。さらに、11 人の健康なボランティアが対照群として含まれていました。2 回の試験訪問で血液サンプルが採取され、同じ手順で準備と分析が行われました。 CEC（DNA+、CD45 dim、CD31+、および CD146+）および EPC（CD45 dim、CD34 br、CD133+、および CD31+、2 回の研究訪問で得られた測定値の FSC 短期テスト再テスト信頼性、相関（級内相関）および一致（Bland-Altman プロット）が評価されました。すべての患者において、CEC/ml および EPC/ml の中央値は、訪問 1 ではそれぞれ 12（5/95 パーセンタイル: 6/22）および 679（447/1281）であり、訪問 2 では 11（6/24）および 736（510/1105）でした。級内相関（ICC）は、CEC 数では不良（0.106、ICC-95% CI-0.08～0.29）で、EPC 数では良好（0.9 : 0.86–0.93)。HFpEF 患者では、CEC 数の ICC は不良 (0.294; 95% CI -0.08–0.6) であり、EPC 数の ICC は中等度の強さ (0.694; 0.43–0.85) であった。HFrEF 患者では、CEC 数の ICC は不良 (0.076; -0.32–0.45) であり、EPC 数の ICC は優れている (0.946; 0.88–0.98)。DN 患者では、CEC 数の ICC は不良 (-0.031; -0.44–0.37) であり、EPC 数の ICC は優れている (0.946; 0.88–0.98)。HTN 患者では、CEC 数の ICC は不良 (0.143;平均 CEC 数の ICC は 0.27～0.51 で、EPC 数の ICC は中程度 (0.668、0.37～0.84) でした。健常対照群では、CEC 数の ICC は低く (0.378～0.26～0.78)、EPC 数の ICC は良好 (0.846、0.59～0.96) でした。Bland-Altman プロットでは、差異の変動と平均 CEC 数の中央値の増加の間に正の相関が見られましたが、平均 EPC 数には明確な傾向はありませんでした。私たちの分析では、HFpEF、HFrEF、DN、HTN の患者では、EPC 濃度のフローサイトメトリー定量化が信頼できることが示されています。CEC 濃度の定量化では、すべての患者グループでテスト - 再テスト信頼性が低いことが示されました。この所見の性質を解明するには、さらなる研究が必要です。これは、重度の ED 患者で生物学的変動が大きいことが原因である可能性があります。臨床試験登録識別子: NCT02299960