国際心臓血管研究ジャーナル

アンジオテンシン II 受容体遮断薬による短期治療は、マクロファージにおける酸化ストレス媒介アポトーシスを阻害することで壊死核の形成を防ぐ

岸田創、山田裕之、若菜紀之、川人博之、入江大輔、加藤拓、鬼界正和、寺田健介、山本圭太、和田直利、本山晋一郎、高田裕樹、横井裕一、椿本佳則、緒方剛宏、上山ともみ、的場聡明

アンジオテンシン II 受容体遮断薬による短期治療は、 マクロファージにおける酸化ストレス媒介アポトーシスを阻害することで壊死核の形成を防ぐ

目的：小胞体（ER）ストレス誘発性マクロファージアポトーシスに関連する壊死性コア形成におけるアンジオテンシンII（Ang II）1型受容体（AT1R）の役割を研究すること。

方法と結果: 8週齢のApoE欠損マウスに高コレステロール食を与え、15週齢からAT1R遮断薬（ARB）、ヒドララジン、または溶媒を投与した。19週齢での腕頭動脈の組織化学分析では、ARB投与マウスで壊死核領域の顕著な減少が示された。17週齢では、ARB投与マウスでC/EBP相同タンパク質（CHOP）のmRNA発現レベルとTUNEL陽性細胞の割合も減少し、NOX2およびNOX4遺伝子の発現が有意に低下した。遊離コレステロール（FC）負荷チオグリコレート誘導腹腔マクロファージ（TGPM）では、CHOP mRNA発現とアネキシンVまたはヨウ化プロピジウム（PI）陽性細胞数が有意に増加した。しかし、これらはAng IIまたはAng IIとARBの併用治療による影響を受けませんでした。対照的に、NOX2およびp22phox遺伝子の発現レベルが高いAng II治療マウスから分離されたTGPMは、FC負荷後にCHOP mRNA発現のより強力な増加を示しました。

結論:私たちの研究結果は、ARB 治療が、酸化ストレスを介した ER ストレス誘発性マクロファージアポトーシスの増幅を軽減することによって、壊死核の形成を阻害することを示しています。