国際心臓血管研究ジャーナル

機能不全の内皮細胞における一酸化窒素/ペルオキシナイトライト不均衡 - 臨床的影響

タデウシュ・マリンスキ

機能不全の内皮は、高血圧、アテローム性動脈硬化症、心不全、糖尿病、肥満、老化など、いくつかの心血管疾患の共通要因です。正常に機能する内皮は、主に細胞保護性血管弛緩剤である一酸化窒素 (NO) と、微量の細胞傷害性血管収縮剤であるペルオキシナイトライト (ONOO-) を生成します。しかし、機能不全の内皮では、これらの割合が逆転します。最近のナノ医療システムの発達により、単一細胞内の NO、ONOO-、スーパーオキシド (O2-) などの小さな生体分子をその場で同時に測定できるようになりました。NO は、L-アルギニンと O2 から、内皮型一酸化窒素合成酵素 (eNOS) の二量体によって生成されます。しかし、機能不全の内皮内の不安定化/分離した eNOS 二量体は、O2- と NO を同時に生成する可能性があります。NO は O2- を急速に除去して、心血管系で最も強力な酸化剤の 1 つである ONOO- を生成します。ONOO- は、ニトロシル化、ニトロ化、アポトーシス、壊死、脂質過酸化、酵素不活性化、DNA 修飾につながる一連のイベントを引き起こすこともあります。