国際心臓血管研究ジャーナル

動脈硬化性冠動脈プラークにおけるリポタンパク質の貯蔵および供給部位としてのヒト冠動脈周囲脂肪組織

内田 康美

レビューの目的: 低密度リポタンパク質 (LDL) と単球が内腔から血管壁に入り、前者は酸化 LDL (oxLDL) に、後者はマクロファージになり、アテローム性動脈硬化に関与すると一般に考えられていますが、明確な生体内臨床証拠はありません。このレビュー記事では、肥厚すると冠動脈疾患の危険因子となる冠動脈周囲脂肪組織 (PCAT) に蓄積された oxLDL およびその他のリポタンパク質の役割に関する調査結果をまとめます。
調査結果: 剖検対象から得られた PCAT とその隣接冠動脈の免疫組織化学染色により、大部分の PCAT サンプルで oxLDL、高密度リポタンパク質 (HDL)、アポリポタンパク質 A1 (ApoA1) が脂肪細胞に共沈着していることが明らかになりました。LDL は PCAT に沈着しませんでした。 oxLDL の発生率は正常冠状動脈セグメントの内膜では低かったが、プラークの成長段階で増加し、成熟段階で減少したのに対し、HDL と ApoA1 の発生率は
成長段階で増加し、成熟段階でさらに増加し​​た。プラーク中の LDL の発生率は低く、プラークの形態との明らかな関係は見られなかった。oxLDL と ApoA1 は点状または拡散パターンで沈着したが、HDL は PCAT と内膜の両方で拡散パターンを示した。点状パターンは、PCAT、外膜、中膜、内膜で観察された CD68(+) マクロファージに oxLDL または ApoA1 が含まれていたときに発生した。CD68(+) マクロファージの特定のグループには、oxLDL と ApoA1 の両方が含まれていた。 PCAT、外部および内部弾性板の境界を越えたCD68(+)マクロファージが頻繁に観察され、PCATから内膜に向かって移動していることが示唆された。拡散沈着したoxLDL、HDL、およびApoA1の局在は、内膜血管の血管分布と一致した。LDLは内膜に拡散沈着したが、その局在は必ずしも血管の血管分布と一致しなかった。
要約：一般に信じられているメカニズムに反して、免疫組織化学所見は、天然oxLDL、HDL、およびApoA1がPCATに貯蔵され、CD68(+) -マクロファージまたは血管の血管分布によって冠動脈プラークに運ばれることを示唆した。したがって、PCATを標的とする治療法は、ヒトの冠動脈アテローム性動脈硬化症の予防に有効である可能性がある。