国際心臓血管研究ジャーナル

EMILIN2 欠損マウスにおける心臓奇形

アヌラーダ・グギラム、デヴァラージャ・サナニンガイア、ヤンチン・ゴン、ジェシカ・グロンドルスキー、メングイ・ファン、フイジン・ニー、エレイン・C・デイヴィス、イェヘ・リュー、マイケル・ジェンキンス、ジェームス・ストレイニッチ、ジェーン・フーバー・プラウ

背景: エミリン2 (エラスチンミクロフィブリル界面タンパク質2) は、心血管の発達中、心臓幹細胞、および心臓病の成体動物モデルで発現します。ヒトでは、EMILIN2 遺伝子は染色体18の短腕に位置し、この染色体領域の部分的または完全な欠失を持つ患者は心臓奇形を呈します。この研究の目的は、エミリン2 欠損マウスに心臓欠陥があるかどうかを評価することでした。方法と結果: 成体エミリン2、エミリン1 (EMILIN2 ホモログ) 欠損マウス、およびエミリン2:エミリン1 二重欠損マウスで心臓奇形を評価しました。エミリン2 欠損マウスの主な奇形は心室中隔欠損でした。エミリン1は心血管の発達時にも発現しますが、エミリン1欠損マウスの主な心臓異常は弁不全（肺、大動脈、僧帽弁）でした。エミリン2:エミリン1二重欠損の予想される子孫のうち離乳したのは半分だけで、胎生期および周産期の死亡率を示しています。生き残ったエミリン2:エミリン1二重欠損マウスは心室中隔欠損と弁逆流の両方を示しました。エミリン2:エミリン1二重欠損マウスでは前壁菲薄化と左室拡張の傾向が見られました。胎生期のエミリン2:エミリン1二重欠損マウスでは、完全な動脈心室管欠損と心室中隔欠損が確認されました。エミリン2欠損における心臓欠損の潜在的な発症メカニズムは、心臓発達中の幹細胞動員の減少である可能性があります。結論: エミリン2 欠損マウスは主に心室中隔欠損症などの心臓異常を呈し、エミリン1 マウスは主に肺動脈弁逆流症などの弁異常を呈するが、エミリン2: エミリン1 二重欠損マウスでは両方の異常が見られ、エミリン2 とエミリン1 は心臓の発達において異なる役割を果たしていることが示唆される。エミリン2 欠損マウスは、18 番染色体短腕の欠失を持つ個体に類似した心臓奇形を呈する。エミリン2 欠損マウスは、18 番染色体短腕、18p の欠失を持つ被験者の心臓異常の影響を調査するための有益なモデルとなる可能性がある。