薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

シタグリプチンはリポ多糖類誘発性炎症を抑制する

長谷川瞳、中村祐也、辻真由美、小野蘭、小口達典、小口勝司、木内祐司、大澤勲、後藤弘道、後藤良和、稲垣政宏

シタグリプチンはリポ多糖類誘発性炎症を抑制する

抽象的な

目的: シタグリプチンは抗糖尿病性のジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤であり、世界中で、効果的な抗糖尿病療法として確立されたエビデンスに基づいて使用されており、すべてのDPP-4阻害剤の中で最も低コストです。アテローム性動脈硬化症と炎症は、非糖尿病患者よりも糖尿病患者でより一般的であり、アテローム性動脈硬化症の進行はこの炎症に寄与します。したがって、抗炎症療法は糖尿病患者の予後に重要です。いくつかの報告では、in vitroでのシタグリプチンの抗炎症メカニズムが調査されていますが、これらの研究のいずれも、リポ多糖類 (LPS) で刺激されたヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) のミトゲン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) に対するその効果を説明していません。私たちは、HUVECにおけるシタグリプチンのMAPK依存性抗炎症効果を評価しました。

方法: HUVEC (1~2 × 105 細胞/mL) を、異なる用量のシタグリプチンで 1 時間前処理するか、未処理のままにしました。その後、HUVEC をシタグリプチン (処理後) とともにリポ多糖 (LPS) とともにインキュベートするか、未処理のままにしました。インキュベート後 5 時間で、培養培地を採取してインターロイキン (IL)-6 を調べました。さらに、LPS とシタグリプチンの同時処理から 5 時間後に、核内 p65 レベルを測定した。LPS とシタグリプチンの同時処理から 30 分後に、細胞質画分中の p38 MAPK レベルと PKC 活性を測定した。

結果: LPS のみで処理すると、未処理のコントロール細胞と比較して、有意な IL-6 産生が誘導されました。試験したすべての濃度のシタグリプチンで細胞を前処理すると、LPS 刺激による IL-6 産生が有意に減少しました。しかし、どの濃度のシタグリプチンで細胞を処理した後でも、LPS 刺激による IL-6 産生は阻害されませんでした。未処理細胞と比較して、5 nM のシタグリプチンで処理すると、LPS 刺激による核内 p65 発現および p38 MAPK リン酸化が有意に阻害されました。LPS またはシタグリプチンによる PKC 活性に有意差はありませんでした。

結論: HUVEC において、シタグリプチンは MAPK 依存性メカニズムを通じて抗炎症効果を発揮します。

免責事項: この要約は人工知能ツールを使用して翻訳されており、まだレビューまたは確認されていません