臨床および実験腫瘍学ジャーナル

NAD (P) H-キノン酸化還元酵素 1 (NQO1) の癌進行および化学療法抵抗性における役割

ピムラダシリ スリジワンサとケサラ ナ バンチャン

NAD(P)H-キノン酸化還元酵素 1 (NQO1) は、もともと DT-ジアホラーゼと呼ばれ、化学的ストレス因子を解毒し、正常組織の細胞を保護する異物代謝/抗酸化酵素です。NQO1 は、いくつかの内因性および環境キノンをヒドロキノンに必須の 2 電子還元する触媒作用をします。ヒドロキノンは、さらに抱合して排泄される準備が整っています。この酵素は、酵素活性のために電子供与体として NADH または NADPH を必要とします。しかし、NQO1 の高発現は、多数のヒト悪性腫瘍と相関関係があり、癌の進行と化学療法抵抗性における役割を示唆しています。この適応により、癌細胞は正常細胞と比較して比較的高い酸化ストレス状態でも生存できるようになり、また癌細胞を化学療法剤の毒性作用から保護します。 NQO1 酵素の阻害剤は、従来の化学療法剤の抗癌作用を改善することがわかっています。このレビューでは、NQO1 を介した癌細胞の進行と抑制の分子的根拠に関する展望と、化学療法剤と併用した場合の NQO1 阻害剤の化学感受性を改善し、化学療法耐性を克服するための可能な戦略を示します。