薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

組換えヒトインスリン-PLGA NPをプロテアーゼ阻害剤（N-エチルマレイミド）と併用して経口投与した際の生体内結果

アブデルカデル DH、エルギザウィブ SA、ファヒームク AM、マッカロナ PA、オスマンブ K MA

我々が発表した結果に基づき、ヒトインスリン（5 mg）をPLGA 2.5%（w/v）に封入し、PEG（2 kDa、5% w/w）を混合し、外部水相に1.25%のPVA（%w/v）を含んだインスリンPLGA NPを、改良型二重エマルジョン溶媒蒸発法[1,2]で調製した。得られたNPは、糖尿病ラットへの組換えヒトインスリン（100 IU/kg）の経口投与について調査された[3]。我々の動物モデルである雄のSprague–Dawleyラット（12週齢、エジプトのカイロにある国立研究センターから入手）（体重250～300 gm）を、ストレプトゾトシン（50～60 mg/kg、pH=4.5）の腹腔内注射によりI型糖尿病を誘発する前に6時間絶食させた。血糖値が250 mg dl-1を超えるラットは糖尿病状態にあるとみなされた。リン酸緩衝生理食塩水（PBS）中の3％重炭酸ナトリウム溶液（500 μL）を経口投与して胃酸を中和し、プロテアーゼ阻害剤-PI-（NEthylmaleimide、2 mM）を経口投与前に遊離インスリンまたはインスリンPLGA-NPと物理的に混合した[4,5]。PIの効果を調べるために、PIなしの遊離インスリンとインスリンPLGA-NPについて他の2つのラットの動物群が使用された（図1）[6,7]。