薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

バルク医薬品におけるマシテンタンとその関連化合物の HPLC 法開発に基づく品質設計

ラクシュミ D、ヒテーシュ クマール P、プラヴィーン M、ヴェンカテシュ S、プラカシュ レディ TVS、マニッシュ G、ジャヤチャンドラン J

マシテンタンは経口薬で、特発性肺線維症の治療に使用されています。本研究では、医薬品有効成分 (API) であるマシテンタンを分析するための HPLC 法の開発と、品質設計アプローチを使用したその後の検証について説明します。マシテンタンとその関連物質の分析は、重要なペア 1 (不純物 C と未知の不純物) と重要なペア 2 (不純物 D とマシテンタン) の共溶出のため、非常に興味深く、困難なものでした。本研究の目的は、重要なペア 1 と 2 を分離するための堅牢な高速液体クロマトグラフィー法を開発することでした。QbD の原則を使用して HPLC 法を開発する試みがなされました。品質設計 (QbD) に基づく方法の開発は、より堅牢な方法につながる可能性があります。最適化された HPLC メソッドの詳細: 移動相 A として過塩素酸ナトリウム (過塩素酸を使用して pH を 2.0 に調整) と移動相 B としてアセトニトリル緩衝液 (8:2) v/v からなる緩衝液を使用し、カラム Purosphere RP 18e 100 mm × 4.6 mm ID、3.0 µm (メーカー: Merck) を使用して、45 ºC で流速 1.0 mL/分でグラジエント モードで溶出させ、UV 検出を 220 nm に設定しました。