臨床および実験腫瘍学ジャーナル

サウジアラビアの乳がん患者における PTEN 遺伝子のプロモーターメチル化と発現消失

モハマド・シャビール・アラム*、アハメド・ビン・アリ・ジェラ、ジャラルディン・モハマド・アシュラフ、カサムトゥ・クマレサン、ザキ・モナワル・エイサ、ナビル・タドロス・ミハイル

目的:染色体 10q23.3 に位置する腫瘍抑制遺伝子 PTEN は、乳がんを含むさまざまな種類のがんに関係しています。本研究の目的は、乳がんにおける PTEN 遺伝子のプロモーター メチル化、発現の喪失、および意義を調査し、プロモーター メチル化と遺伝子発現の相関関係を明らかにすることです。

方法:プロモーターのメチル化と PTEN 遺伝子の発現喪失を、それぞれメチル化特異的 PCR 法と免疫組織化学法を使用して分析しました。カイ二乗検定を使用して、プロモーターのメチル化と遺伝子発現を臨床病理学的パラメータと相関させました。

結果：乳がん検体53個と腫瘍に隣接する正常組織10個を検査した。その結果、PTEN遺伝子のプロモーターメチル化は58.5%で、正常組織ではメチル化は見られなかった。PTENメチル化は進行期III-IV（81.8%、22例中18例、P=0.015）および高悪性度G2-G3（71.4%、28例中20例、P=0.043）の疾患で観察された。PTENメチル化と臨床病期および腫瘍悪性度との相関は統計的に有意であることが判明した。核PTEN発現は乳がんの73.6%（53例中39例）で検出され、残りの26.4%（53例中14例）では発現消失が観察された。PTEN発現の消失はすべての正常組織（10例中10例）で観察された。 PTEN発現の消失は、患者の年齢（P=0.028）および臨床病期（P = 0.029）と有意に相関していた。発現の消失は、メチル化陽性症例31例中12例（38.7%）で観察されたが、メチル化陰性症例22例中、統計的に有意な値（P=0.016）で免疫染色陰性と判定された症例はわずか2例（9.1%）であった。

結論:乳癌ではプロモーターのメチル化と PTEN 遺伝子の発現喪失が頻繁に起こる。我々の結果は、PTEN が乳癌の発生に重要な役割を果たしていることを示唆している。