薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

モデル両性イオン性薬物シプロフロキサシンのアミノ酸ベースの塩形態の調製と評価

アムル・エルシャエル、デファン・オウヤン、ピーター・ハンソン、アフザル・R・モハメッド

モデル両性イオン性薬物シプロフロキサシンのアミノ酸ベースの塩形態の調製と評価

シプロフロキサシン（CIP）は、多くの尿路感染症の治療に広く使用されているキノロン誘導体です。細菌のDNAジャイレース酵素を阻害することで抗菌作用を発揮します。CIPのBCS分類は、ヒトにおけるAUCの線形用量比例性がないため困難です。しかし、ほとんどの研究では、CIPをBCS IV（低溶解性および低透過性薬物）候補として分類しています。この研究は、CIPの両性イオン性を利用し、その溶解性を改善することを主な目的として、酸性および塩基性アミノ酸が新しい塩を形成する能力を調査します。L-グルタミン酸とL-アスパラギン酸を対イオンとして使用して2つの塩を調製し、CIPの溶解性をそれぞれ2.9x103と2.5x103倍に増加させました。一方、カチオン性アミノ酸、すなわち L-アルギニン、L-リジン、L-ヒスチジンは塩を形成しませんでした。カチオン性アミノ酸で塩が形成されない理由を調べるために、分子動力学シミュレーションを使用して、CIP とアミノ酸の分子間および分子内相互作用が塩形成に及ぼす役割を調べました。実験結果と理論結果の両方から、イオン性相互作用と疎水性相互作用が塩形成に不可欠であり、CIP とアミノ酸分子間のイオン性相互作用および/または親水性相互作用は、CIP 分子間の疎水性相互作用よりも大きくなければならないことが明らかになりました。今後の研究では、Caco-2 単分子膜を介した CIP の透過性挙動に対する塩の影響を研究します。