薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

実験設計によるクロノバイオティックホルモンメラトニンの制御放出マトリックス製剤の最適化

マリレナ・ヴラチョウ、アンジェリキ・シアミディ、ソフィア・コンスタンティニドウ、ヤニス・ドツィカス

メラトニン（MT）は松果体で合成されるクロノバイオティックホルモンであり、概日生物時計の調節に重要な役割を果たしています。薬剤として投与するには、製剤からメラトニンが放出される時間が非常に重要です。この目的のために、MTの制御放出マトリックス錠剤（200 mg）が、1つのカテゴリ因子と2つの数値因子を含むD最適実験設計を使用して開発され、pH 1.2および7.4媒体でUSP XXIII溶解装置IIを使用して持続放出を実現することを目指しました。選択された賦形剤は、ポリビニルピロリドン（MW：10.000および55.000）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースK15M、およびラクトース一水和物です。in vitro放出データはKorsmeyer-Peppas経験式に適合され、放出速度を示すn指数が評価されました。最適な組成は、さまざまな反応（pH=1.2 での 50% 薬剤溶解時間、pH 値 1.2 および 7.4 での拡散指数 (n)）に対する妥協として、望ましさ関数を介して達成されました。処方間の n 値の違いは、使用されるさまざまな賦形剤への水の浸透の変動に密接に関連しているため、異なる物理化学的特性を持つ賦形剤を使用して、望ましい処方が生成されました。全体として、この手順により、最小限の実験でメラトニンの制御放出に適した賦形剤の組成が得られました。