臨床および実験腫瘍学ジャーナル

ドセタキセルのまれな副作用として記録されている壊死性筋膜炎

ジェフリー・ベータ・テンガラ

はじめに：ドセタキセルは、微小管機能を阻害して細胞分裂を阻害することで固形腫瘍、主に乳がんの治療に頻繁に使用されていました。この薬剤は筋肉痛、関節痛、神経障害を引き起こすことが知られていましたが、2005年以降、この薬剤による筋炎の合併症を発表した報告はほとんどありません。私たちは、ドセタキセル治療後に起こった持続性筋炎状態としての壊死性筋膜炎の症例報告を提示しました。症例報告：44歳の女性がステージIIIBの乳管浸潤性乳がん（ER/PR+ HER-）と診断されました。彼女は外科的治療に続いてドセタキセルとドキソルビシンによる化学療法を受けました。6回目の化学療法サイクル後、患者は両大腿部、特に左側に痛みを感じました。症状は進行し、皮膚に水疱が見られ、潰瘍が形成されました。身体検査では、バイタルサインは正常、左大腿後部に潰瘍があり、膿性分泌物はわずかで、触診では硬く圧痛があった。臨床検査では、CRPおよびESRが上昇していたが、白血球数上昇や白血球分画のシフトはなかった。ドップラー超音波では、DVTや血栓の兆候のない軟部組織浮腫が見られ、造影MRIでは大腿筋の肥厚と浮腫、短内転筋、半腱様筋、大殿筋、外側広筋の増強が見られ、壊死性筋炎と一致していた。PET-CTでは、左優位の両大腿後部の筋肉を含む皮下組織に壊死性の不規則パターンが明らかになった。この結果は、ドセタキセル投与前に実施した以前のPET-CT検査とは異なっていた。二次感染を合併した筋炎が疑われ、外科的デブリードマンを受ける予定だった。組織は病理検査に送られました。病理検査では、ガス封入を伴う壊死組織、炎症細胞（PMNおよびリンパ球）および壊死血管組織が明らかになり、これらの所見は壊死性筋膜炎と一致していました。1990年代には、ドセタキセルの副作用の報告により、原因不明の病態生理学を伴うミオパシー状態が明らかになり始めました。ドセタキセルで治療された患者の急性炎症性筋炎の記録された症例は、2005年以降に発表され始めました。2015年までに、ドセタキセルの筋炎の副作用が報告された症例は10件未満です。この影響を関連付ける提唱された理論は、直接的な筋毒性、間質腔へのタンパク質の全身漏出、サイトカインレベル（主にIL-6、IL-8、IL-10）の上昇、低カルシウム血症および高体温による間接的な筋肉損傷、および筋肉リソソームへの酸性ホスファターゼの蓄積でした。ドセタキセル誘発性筋炎は除外診断ではあったが、症状のさらなる悪化を防ぐためにこのまれな副作用を考慮する必要がある。

考察:筋炎および壊死性筋膜炎は、2005 年以降に記録された報告がわずかしかない、ドセタキセルのまれな副作用です。この症状に関連するメカニズムはいくつか提案されています。さらなる悪化を防ぐために、この症状を考慮し、早期に認識する必要がありました。