薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

ブルサトールのナノ粒子製剤：がんに対する新たな治療選択肢

シメオン・K・アデシナ

目的:がん化学療法におけるブルサトールの使用に関する課題としては、Nrf2 に対するその可逆的で短命な効果が数時間に限られていること、タンパク質合成の非選択的阻害により非がん細胞に潜在的に有毒となり、副作用や水溶性の低さが生じることなどが挙げられます。ブルサトールのナノ粒子製剤は、これらの課題を克服し、ブルサトールの臨床使用を促進することが期待されています。この原理実証研究では、ブルサトールを充填したナノ粒子製剤が開発され、特性評価されます。

方法:ブルサトールを充填した mPEG-PLGA ナノ粒子を、水中油型乳化溶媒拡散法を使用して調製し、特性評価しました。ナノ粒子製剤の薬物含有量は、高速液体クロマトグラフィーによって測定しました。ブルサトールを充填したナノ粒子の前立腺癌細胞株に対する毒性は、Cell Titer 96® 非放射性細胞増殖アッセイを使用して 120 時間にわたって評価し、ナノ粒子の取り込みは共焦点顕微鏡で調べました。

結果:走査型電子顕微鏡検査により、ナノ粒子の形成が明らかになりました。平均流体力学的粒子サイズは 309.23 ± 2.3 nm です。in vitro 放出等温線は、カプセル化された薬剤の二相性および持続放出を示しました。細胞毒性研究のデータにより、ナノ粒子製剤は PC-3 および LNCaP 細胞株において、対照ブルサトール溶液と比較してより高い毒性を示したことが明らかになりました。共焦点顕微鏡検査では、6 時間で PC-3 細胞にナノ粒子が内部移行したことが示されました。さらに、Z スタック画像により、細胞内のさまざまな深さにナノ粒子が存在することが確認されました。

結論:ステルス ナノ粒子製剤は、ブルサトールの持続放出を可能にし、Nrf2 に対するその短期的効果を調節する可能性があります。さらに、ナノ粒子製剤は、透過性と保持効果の向上により腫瘍微小環境を標的とし、非癌細胞への毒性を防ぐ可能性があります。私たちは、癌治療におけるこの薬剤の臨床使用を促進するために、ブルサトールのステルス ナノ粒子製剤の調製と特性評価について報告します。