臨床および実験腫瘍学ジャーナル

Mcl-1は癌細胞の細胞死を制御するゲートキーパーである

ヨンチアン・チェンとスペンサー・B・ギブソン

がん細胞を選択的に死に至らしめることが、がん治療の目標です。がん細胞のアポトーシス細胞死を制御するB細胞リンパ腫2（Bcl-2）ファミリーメンバーの発見により、がん治療の新たなターゲットが明らかになりました。Bcl-2ファミリーメンバーは、プロアポトーシスメンバーとアンチアポトーシスメンバーに分類できますが、その中で骨髄細胞白血病1（Mcl-1）は、がん細胞の細胞死と生存を制御する上で独自の役割を果たしています。Mcl-1は、複数のE3ユビキチンリガーゼによって分解されるため、半減期が短くなっています。低酸素状態では、成長因子受容体EGFRの活性化によってMcl-1がアップレギュレーションされ、細胞生存が促進されますが、長期または重度の低酸素状態はEGFRの不活性化とE3ユビキチンリガーゼFBW7によるMcl-1の分解をもたらし、細胞死に寄与します。さらに、がん細胞は Mcl-1 をアップレギュレーションし、他の抗アポトーシス Bcl-2 メンバーである Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w の阻害剤などによる化学療法治療に対する抵抗性に寄与しています。したがって、Mcl-1 は、がん細胞死を制御する生存促進 Bcl-2 ファミリー メンバーの重要な役割を担っている可能性があります。これは、がん治療用の Mcl-1 特異的阻害剤の進行中の積極的な開発を奨励しています。