薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

口腔内で瞬時に分散するライスペーパーフィルム（IDF）：新しい天然薬剤送達システム

エリファズ・ムカサ氏とダンクヴェルツ首相

現在、製薬研究者は、新しい薬物送達システムとして、口腔内で瞬時に分散する技術に注目しています。これは、従来の経口および非経口の薬物投与経路に比べて優れた利点があるためです。一部の必須天然薬物は、胃腸管での広範な初回通過代謝と全身的分解のため、経口バイオアベイラビリティが低くなります。現在、安価なライスペーパーの口腔内分散フィルム (IDF) が開発されています。この研究では、実験要因計画を使用して処方を最適化しました。IDF には、経口バイオアベイラビリティが低いモデル、天然、抗がん剤、レスベラトロール、クルクミンが充填されました。厚さ、折り畳み耐久性、膨張挙動などが評価されました。これらは、薬物放出特性に関連しています。浸透は、フランツ拡散セルに取り付けられた豚の粘膜を使用して評価しました。味覚パネルを使用して受容性を判定するために、味覚テストが行​​われました。16 の処方でプロファイルにばらつきが見られました。処方 16 が最適であることが判明しました。レスベラトロールの定常濃度での溶解速度は毎秒 29 mg で、透過係数は 389 mg/秒.cm2 でした。クルクミンの定常濃度での溶解速度は毎秒 0.25 mg で、透過係数は 42.71 mg/秒.cm2 でした。レスベラトロールの透過速度は 0.42 mg/秒で、クルクミンの透過速度は 0.14 mg/秒でした。レスベラトロールのフラックスは 0.21 mg/秒/cm2 でした。クルクミンのフラックスは 0.14 mg/秒/cm2 でした。薬剤の捕捉率は両方の分子で 80% でした。レスベラトロール 20 mg とクルクミンは、それぞれ 47.6 秒と 71.4 秒で溶解しました。この研究では、浸透後、各薬剤をわずか 20 mg 投与した実験の 2 時間後に、レスベラトロールの濃度が 6.73 mg/ml、クルクミンの濃度が 0.061 mg/ml であることが検出されました。これは、クルクミンの浸透性がレスベラトロールの 100 倍低いことを示しています。放出プロファイルはバースト放出でした。対照的に、ラットに2g/kgのクルクミンを経口投与したところ、0.83時間で1.35 ± 0.23 μg/mlとなり、ヒトに同じ量を投与した場合、血液中では1時間後には検出されないか極めて低い値（0.006 ± 0.005 μg/ml）となりました。2つの異なるモノグルクロニド代謝物は、レスベラトロール5.0gを1回経口投与した後、約7.5 μmのCmaxをもたらしました。重要な発見は、最適化された製剤のex vivo放出プロファイルが一次放出とその後ゼロ次放出を明らかにしたことです。したがって、ライスペーパーIDFは天然薬物を経口的に効率的に全身循環に送達できることは明らかです。ただし、ヒト被験者でのバイオアベイラビリティの向上を証明するには、ヒト被験者を使用したさらなる研究を行う必要があります（グラフィカルアブストラクト）。