臨床および実験腫瘍学ジャーナル

C-Fos-ERK 1/2 シグナル伝達を介した GM-CSF 受容体 Bc の活性化によるヒト乳癌細胞株におけるマトリックスメタロプロテアーゼ-2 (MMP-2) および -9 レベルの上昇の誘導

バウティスタ＝ロペス NL、ガリポー J、クエルキス J、ラル MM、エリオプロス N

背景と目的:マトリックスメタロプロテアーゼ (MMP) -2 と -9 は乳がんの浸潤と転移に重要な役割を果たしますが、その調節メカニズムは明確に理解されていません。GM-CSF はがんの浸潤と転移に関連していることが示されています。私たちの研究の目的は、GM-CSF/インターロイキン 3 (IL-3)/IL-5 受容体共通 β 鎖 (βc) の刺激と、それがヒト乳がん細胞における MMP-2 と -9 の調節に及ぼす影響を調べることでした。

方法： BT 549、MCF-7、MDA-MB 231ヒト乳癌細胞株におけるGM-CSF/IL-3/IL-5受容体共通βcの恒常的発現とGM-CSF産生を解析した。上記細胞株におけるMMP-2および-9の遺伝子発現と酵素活性に対する組み換えIL-3、IL-5、GM-CSFの影響を調べた。これらのサイトカインによって活性化されるシグナル伝達経路、この経路の阻害、およびMMP-2および-9産生への影響も評価した。GM-CSF受容体βc遺伝子（CSF2RB）発現のダウンレギュレーションとサイトカイン刺激に対するその反応も調べた。

結果:ヒト乳癌細胞株 BT 549、MCF-7、MDA-MB 231 は GM-CSF を恒常的に産生し、GM-CSF/IL-3/IL-5 受容体共通 βc を発現していることが観察されました。これらの細胞株を組み換えヒト (rh) GM-CSF、IL-3、IL-5 で処理すると、MMP-2 および -9 の酵素活性と遺伝子発現が増加しました。

結論:我々の研究結果は、c-Fos – ERK 1/2 シグナル伝達経路の活性化が、外因性の GM-CSF、IL-3、または IL-5 サイトカインに反応して MMP-2 をアップレギュレーションすることを示しています。臨床的に重要な濃度の GM-CSF (最低 10 ng/mL) は、MMP-2 および -9 を刺激するのに十分でした。我々の研究結果は、GM-CSF が腫瘍の浸潤および転移を促進する可能性のあるメカニズムを示唆しています。