薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

アミノ酸添加による噴霧凍結乾燥IgG粉末の空力挙動の改善

シャブナム・アガババイ、ファクロサダット・エマミ、マリアム・アミニ・プーヤ、ベナズ・ダーネシュマンド、マリアム・サダット・ミルモエイニ、ホマ・ファギヒ、アリレザ・ヴァタナラ

はじめに:抗体乾燥製剤のスプレー凍結乾燥 (SFD) により、加工粉末の安定化効率が向上することが確認されました。空気力学的特性に特に重点を置き、さまざまなアミノ酸の効能を比較しました。

方法: IgG に対する質量比 1:1 のトレハロース、および IgG に対する質量比 1:4 と 1:8 のロイシン、フェニルアラニン、グリシンを SFD で調製しました。サイズ排除クロマトグラフィー (SEC-HPLC) を使用して可溶性凝集体を判定しました。ツインステージインピンジャー (TSI)、レーザー光散乱、および走査型電子顕微鏡 (SEM) を使用して粒子特性を評価しました。粉末密度と熱挙動は、目盛り付きガラスシリンダーと示差走査熱量測定 (DSC) で分析しました。

結果:粉末は十分に安定化されました (可溶性凝集体: 0.19 - 2.68 %)。 フェニルアラニンを低比率で使用すると、最小の粒子サイズ (8.47 μm) が達成されました。 グリシンを含む粉末では、粒子が最大で粉末回収率が最低でした。 質量比 1:8 のフェニルアラニンを除き、すべての粉末は低密度で望ましい多孔質でした。 ロイシンとフェニルアラニンを IgG に対して質量比 1:4 で使用した場合、最良のエアロゾル化挙動が得られ、FPF 値はそれぞれ 65.90 と 59.20 % でした。

結論: SFD は IgG 粉末を処理するのに適した方法であると考えられます。疎水性アミノ酸は抗体を凝集に対して安定化させるだけでなく、粉末のエアロゾル化効率を大幅に改善しました。