薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

概日投与の影響 - 雌ラットにおけるクロノ耐性と 5-フルオロウラシル (5-Fu) の律動的な投与、および癌治療への関連性

イネス・ブアリ1、イシュラク・ドリディ2,3*、ワファ・ガダチャ1、ソニア・ザイード4、 ナセル・ブガッタス2、モサドク・ベン・アティア1、カリム・アウアム3、 アブデルアジズ・ソウリ1

本研究の目的は、メスのラットにおける 5-フルオロウラシル (5-FU) に対する耐性が概日周期の投与時間によって変化するかどうかを調べることです。投与時間が 5-FU に対する耐性に及ぼす影響を、120 匹のメスの Wistar ラットで調査しました。すべての動物は明暗周期 (12:12) で同期化されました。5
-FU の潜在的致死量は、まず 350 ± 0.92 mg/kg と決定され、腹腔内投与 (ip) されました。5-FU は、6 つの概日周期段階 (光開始後 1、5、9、13、17、および 21 時間 (HALO)) に分けて合計 90 匹のメスのラットに注射されました。生存率、体重、直腸温度の 3 つの毒性エンドポイントが分析されました。 21HALOでの薬剤投与では、5HALOでの薬剤投与(0%)と比較して、100%の生存率が得られました。Cosinor分析では、生存における有意な概日リズムが明らかになり、21.81HALO ±0.68時間(p<0.0002)に頂点期が見られました。直腸温度と体重の変化が最も大きかったのは、5-FUを5HALOで注射したときに-61.89%の体重減少が見られ、一方、21HALOでの薬剤投与では11.39%の体重増加が見られました(Ø=2HALO ± 1.39時間、p<0.0033)。