臨床および実験腫瘍学ジャーナル

これらの遺伝子の特定と機能の理解

フィン・ピーターソン

転移抑制遺伝子（MS遺伝子）は、原発性腫瘍の成長を妨げることなく、がんの転移の過程を阻害する上で重要な役割を果たす遺伝子です。これらの遺伝子を特定し、その機能を理解することは、がんの転移を解明する上で重要です。腫瘍抑制遺伝子は、細胞分裂を減速させたり、DNAの誤算を形成したり、細胞に死ぬタイミングを指示したりする（アポトーシスまたはプログラム細胞死として知られるプロセス）正常な遺伝子です。腫瘍抑制遺伝子が適切に機能しない場合、細胞は制御不能に成長し、がんにつながる可能性があります。ただし、細胞が制御不能に成長すると、がんに影響を及ぼします。腫瘍抑制遺伝子がシフトすると、その機能が失われたり低下したりします。他の遺伝性変異と組み合わさって、細胞が異常に成長する可能性があります。そして、最終的に腫瘍を形成する可能性があります。腫瘍抑制遺伝子の例としては、BRCA1、BRCA2、p53 または TP53 などが挙げられます。

BRCA1 または BRCA2 遺伝子の生殖細胞系列変異は、女性では遺伝性骨がんまたは卵巣がんを発症するリスク、男性では遺伝性前立腺がんまたは骨がんを発症するリスクを高めます。p53、INK4、PTEN などの抑制遺伝子の例は、肺がん、前立腺がん、癌腫など、いくつかの一般的ながんで実際に絶えず変化しています。他の 2 つの抑制遺伝子 (APC および MADR2) は、結腸がんで絶えず削除または変化しています。がんは、細胞内の DNA の損傷によって引き起こされます。これらの変化は「遺伝子変異」と呼ばれます。遺伝子変異は、時間の経過とともに体内の細胞に発生する可能性があります。変異が多すぎる細胞は、通常、機能しなくなり、制御不能に成長してがん化する可能性があります。抑制遺伝子は、細胞分裂を制御するシステムの一部であるタンパク質の生産を指示します。抑制タンパク質は、細胞分裂を抑制する役割を果たします。

変異すると、腫瘍抑制遺伝子はその役割を果たすことができなくなり、その結果、細胞が無制限に増殖する可能性があります。 2 つの遺伝子クローンの 1 つだけが変異することで活性化されるがん遺伝子とは異なり、腫瘍抑制遺伝子は、遺伝子の両方の対立遺伝子における点突然変異または欠失によって「2 つのメガヒット」方式で不活性化されます。 腫瘍抑制遺伝子を不活性化する変異は機能喪失変異と呼ばれ、多くの場合、遺伝子によってデコードされるタンパク質の機能を破壊する点突然変異または小さな欠失、腫瘍抑制遺伝子を無効にする染色体欠失または切断、または物理的組み換えの場合です。 メチル化および発現遺伝子の特徴により、さまざまながんにおける潜在的な腫瘍抑制遺伝子と発がん性遺伝子を識別できます (3)。 同様に、このエピジェネティックな重要性は、増幅された CNV 変化と削除された CNV 変化の両方で発現およびメチル化データ タイプを調べることで関連付けることができます。 p53 遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子の一種です。TP53 遺伝子、腫瘍タンパク質 p53 遺伝子とも呼ばれます。APC 遺伝子は腫瘍抑制遺伝子で、通常は細胞の成長を抑制する働きをします。APC 遺伝子に遺伝的変異がある人では、細胞の成長を抑制するこの「抑制」がオフになり、結腸に数百の嚢胞が形成されます。時間が経つと、これらの嚢胞の 1 つ以上にほぼ必ず癌が発生します。