臨床および実験腫瘍学ジャーナル

慢性骨髄性白血病患者における非常に複雑な染色体再配列：インドの経験

マニシャ・M・ブラームバット、ピナ・J・トリヴェディ、プラブーダス・S・パテル

慢性骨髄性白血病患者における非常に複雑な染色体再配列：インドの経験

慢性骨髄性白血病 (CML) が慢性期から加速期および/または急性転化期に進行する間に、+8、+Ph、i(17q)、+19、-Y、+21、+17、-7 などの非ランダムな二次異常を伴うクローン進化が頻繁に観察されます。CML 症例の 5 ～ 10% に、異型または複雑な転座 (CT) が見られ、非典型的な蛍光in situ ハイブリダイゼーション (FISH) シグナル パターンをもたらす可能性があります。複雑な染色体再配列 (CCR) はかなりまれであり、さまざまな異常の重要性と頻度は十分に理解されていません。この研究の目的は、CML 患者における高度な CCR (hCCR) の役割を特定し、診断時に CCR に関与する染色体と染色体領域、および 393 人の大規模な CML 患者シリーズにおける非ランダムな変化の頻度を決定することです。 393人のCML患者に従来の細胞遺伝学を実施したところ、そのうち8人の患者で高度に複雑な染色体転座が認められました。核型の完全な特徴付けのために、FISHおよびマルチカラーFISH（M-FISH）も実施しました。hCCRには3つ以上の染色体が関与していることがわかりました。hCCRには最低4本、最大7本の染色体が関与していました。9番染色体と22番染色体以外で、CCRに最も頻繁に関与していたのは、5番染色体、10番染色体、12番染色体、15番染色体（x3）、1番染色体、6番染色体、11番染色体、17番染色体（x2）、および5q、10p、12q、15q領域（x3）、1q領域（x2）でした。再発性の複雑な転座はありませんでした。合計4人の患者がイマチニブメシル酸塩（IM）で治療され、2人だけが完全な血液学的奏効を示しましたが、いずれの患者でも細胞遺伝学的奏効は達成されませんでした。我々のデータでは、hCCR の存在は予後不良につながることが示されています。したがって、変異転座を持つ患者は、イマチニブ時代には「警告」カテゴリーを構成すると示唆しています。現在の知見はまた、染色体レベルで悪性細胞のゲノムのゲノム不安定性が高いことを示しています。hCCR に関与するブレークポイントを正確に特定することで、白血病の発生に関与している可能性のある遺伝的メカニズムの理解に新たな次元がもたらされる可能性があります。9 番染色体と 22 番染色体以外の染色体の関与はランダムなイベントではなく、特定のゲノム特性に依存する可能性があります。特定されたブレークポイントにいくつかの遺伝子や miRNA が存在することは、CML の病因に関与している可能性があることを示唆しています。