薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

フルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-1R]：合成および肺腺癌に対する選択的抗腫瘍細胞毒性（A549）

コイン CP とラクシュミ ナラヤナン

フルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-1R]：合成および肺腺癌に対する選択的「標的」抗腫瘍細胞毒性（A549）

はじめに:従来の低分子量化学療法剤の多くは、多くの腫瘍性疾患に対して非常に有効です。残念ながら、静脈内投与後、投与量の大部分は意図せず正常な組織や健康な臓器系に受動的に拡散します。有効性を高め、用量制限による後遺症を軽減する 1 つの戦略は、従来の化学療法剤を選択的に「標的」に送達することです。

材料と方法:フルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-1R]は、最初にフルダラビンをカルボジイミドと反応させてフルダラビンカルボジイミドリン酸エステル中間体を形成し、次にイミダゾールと反応させてアミン反応性フルダラビン-(C2-ホスホリルイミダゾリド)中間体を作成することによって合成されました。モノクローナル抗IGF-1R免疫グロブリンをアミン反応性フルダラビン-(C2-ホスホリルイミダゾリド)中間体と組み合わせることで、共有結合型フルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-1R]免疫化学療法剤が合成されました。残留フルダラビンと未反応試薬は、連続精密濾過(MWCO 10,000)によって除去され、分析スケールHP-TLCによって監視されました。フルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-1R]の保持されたIGF-1R結合親和性は、IGF-1RおよびEGFRを過剰発現する肺腺癌細胞(A549)を用いた細胞ELISAによって確立されました。フルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-1R]の抗腫瘍性細胞毒性効力は、MTTベースの活力染色法を使用して肺腺癌(A549)に対して決定されました。

結果:フルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-R1]のモル取り込み指数は3.67:1であったが、連続ミクロ濾過後の分析スケールHP-TLCでは非共有結合フルダラビンは検出されなかった。化学発光オートラジオグラフィーによるSDS-PAGEによるフルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-1R]のサイズ分離では、150kDaのバンドが1本だけ検出された。肺腺癌(A549)の外表面膜に結合した総免疫グロブリンを測定するフルダラビン-(C2-メチルヒドロキシホスホラミド)-[抗IGF-1R]の細胞ELISAは、上昇とともに増加した。