薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

化学的に結合したポリマーシロリムスのHT-29結腸癌およびA-549肺癌細胞株に対する増強された細胞毒性効果

ボンサ・ヴェンカタ・スブラマニヤ・ロケシュとパラニラジャン・ヴィジャヤラージ・クマール

化学的に結合したポリマーシロリムスのHT-29結腸癌およびA-549肺癌細胞株に対する増強された細胞毒性効果

背景・目的

シロリムス（SR）は、タンパク質結合性（92%）が高く、性質上親油性（log P=4.917）の薬剤です。半減期は57～63時間で、経口バイオアベイラビリティは脂肪分の多い食品を摂取した後では20%低下します。本研究の目的において、SRはメトキシポリエチレングリコール酸（mPEG COOH）やポリ（乳酸-コグリコール酸）（PLGA）などの生分解性ポリマーと化学的に結合されています。SR、mPEG COOH-SR結合体、PLGA-SR結合体、PLGA、およびm-PEG COOHポリマーの化学構造の間には構造的な相関関係があることが確認されました。

方法/材料

両複合体の細胞毒性試験は、ビンクリスチン硫酸塩、タモキシフェン、シスプラチンをそれぞれ対照として用いて、特定の A-549 肺癌細胞株および HT-29 結腸癌細胞株に対して実施されました。

結果

すべての結果で、PLGA-SR とシスプラチンの肯定的な効果が示され、IC50 値はそれぞれ 2.88 μg/ml と 9 μg/ml で、in vitro でシスプラチンよりも明らかに活性が高いことが示されました。一方、mPEG-SR コンジュゲートは、A-549 肺がん細胞株に対してシスプラチンと同様の活性を示し、IC50 値は 8.88 μg/ml でした。両方のコンジュゲートは、3T3 線維芽細胞正常細胞株に対して細胞毒性活性を示さなかった。一方、PLGA-SR コンジュゲートは、IC50 値が 7 μg/ml で、硫酸ビンクリスチンよりも 9 倍活性が高く、一方、MPEGSR コンジュゲートは、HT-29 結腸がん細胞株に対して他のコントロールや SR 単独よりも活性が高かった。これらの結果は、両方のコンジュゲートが、SR 単独よりも特定の肺がんおよび結腸がんの種類に対して強力な細胞毒性活性を示すことを示しています。

結論

ポリマー結合は、新しい薬物送達システムにおいて有用なアプローチです。これらの結合体は、特に表面改質による放出性の向上と腫瘍細胞への侵入によるバイオアベイラビリティの大幅な向上を実現するナノキャリアとして、新しい薬物送達システムに配合するための基本的な前駆体です。