薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

ヒト血漿中のイソニアジドの定量のためのクロマトグラフィー法の開発と検証

アルシャイクヘイド M、フレッジ NB、チャアバネ A、チャドリ Z、スラマ A、ブガッタス N、ラスーエド MA、アオアム K

目的:イソニアジド (INH) は、治療指数が狭く、患者内および患者間のばらつきが大きいという特徴を持つ、主要な抗結核治療薬です。したがって、この薬の有効性を最適化し、毒性副作用の発生を最小限に抑えるためには、この薬の治療薬モニタリング (TDM) が必須です。本研究の目的は、ヒト血漿中の INH を測定するための簡単なクロマトグラフィー法を開発し、検証することです。

方法: クロマトグラフ Ultimate 3000® を使用して、高性能液体クロマトグラフィーを実施した。血漿からの INH の抽出は、トリクロロ酢酸 (TCA) を使用して実施した。ニコチンアミドを内部標準 (IS) として使用した。移動相は、氷酢酸で pH 6 (99%) に調整した 0.05 M 酢酸アンモニウム (99%) 緩衝液とアセトニトリル (1%) から構成されていた。クロマトグラフィー分離は、C18 カラム (5 μm、4.6 x 150 mm) で 20 °C で実施した。シグナルは、ダイオード アレイ検出器 (DAD) で、波長 (λ) 265 nm、流速 1.2 ml/分でモニターした。

結果: INH と IS の保持時間はそれぞれ 6.4 と 10.5 でした。INH の検出限界と定量限界はそれぞれ 0.09 と 0.3 μg/ml でした。この方法は、0.5 ～ 8 μg/ml の範囲で特異性と直線性を示し、回帰係数は 0.998 でした。さらに、この方法は、生物分析法の検証に推奨される適切な統計テストによって示されているように、正確で精密です。

結論:我々は、この治療を受けている結核患者の血漿INHを測定するための、シンプルで迅速かつ便利な方法を開発し、検証した。