臨床および実験腫瘍学ジャーナル

非小細胞肺癌患者の原発腫瘍とPDX腫瘍の一致と偏差：マウス線維芽細胞が低生着率に与える影響

Jinseon Lee1*、Chae Hwa Seo 2、Bo Kyung Kim 1、Jung Hee Lee 1、Jung Hee Kang 1、Sung-Hyun Kim 1、Minsoob Cho 3、Hong Gwan Kim 1、Jong Ho Choi 1、Yong Soo Choi 1、Suminシン1、チェ・ヨンエ1、ソン・ヒョングク2、ミニョン<

原発性肺がんの患者由来異種移植（PDX）モデルは報告されている。しかし、肺がんの特定のサブタイプ（腺がん、扁平上皮がん、大細胞神経内分泌がん）におけるさまざまな移植率とその基礎となるメカニズムは研究されていない。著者らは、肺がん患者の原発性腫瘍を有するNOD Scid Gamma Mouse（NSG ^™）マウスで増殖した皮下腫瘍を調製し、肺がんPDXモデルを開発した。皮下腫瘍の病理学的特徴を患者のものと比較した。642人の原発性肺がん患者から、元の病理学的特徴を保持する117の肺がんPDXモデルが得られた。肺がんの3つのサブタイプを代表する19のPDX腫瘍と対応する患者腫瘍が選択され、詳細なゲノムおよびトランスクリプトームプロファイリングにより分析された。結果は、PDX 腫瘍が体細胞変異と腫瘍性変異のほとんどを保持し、異種移植特異的な追加変異のレベルが限られていることを示しました。対応するヒト腫瘍と比較して、低酸素関連血管新生に関与する遺伝子の大幅なダウンレギュレーションが見つかりました。このダウンレギュレーションは PDX 腫瘍微小環境のマウス線維芽細胞と関連しており、原発性肺癌 PDX モデルにおける低い移植率の重要な要因である可能性があります。