臨床栄養と代謝ジャーナル

臨床栄養学 2017: 甲状腺自己免疫疾患におけるミオイノシトール - シルビア・マルティナ・フェラーリ - ピサ大学

シルビア・マルティナ・フェラーリ、アレッサンドロ・アントネッリ、プパック・ファラヒ

ミオイノシトールは、さまざまな代謝経路において決定的な役割を果たします。探索的データと臨床予備試験により、ミオイノシトールとホスファチジルイノシトールは甲状腺の生理学的および神経学的状態と関連していることが実証されています。ホスファチジルイノシトールは、甲状腺細胞における甲状腺活性化ホルモン (TSH) 経路に関連する細胞内フラグメンテーションに重要であり、甲状腺自己免疫に関与しています。最近、潜在性甲状腺機能低下症の患者において、セレノメチオニンとミオイノシトールの関連で有益な効果が得られることが示されました。ミオイノシトールのTSHに対する有効性は、TSHホルモンの運動におけるその自然な役割によって説明できます。イノシトールはH2O2介在のヨウ素化を制御し、イノシトール依存のTSHフラグ付け経路の弱化はTSH抵抗および甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。したがって、治療は次期出産者の体重を増加させ、TSH感受性を改善します。さらに、ミオイノシトールは、インスリン抵抗性、代謝疾患およびそれらの関連疾患[糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、自己免疫および特定の悪性腫瘍、およびそれらの関連性]に有望な治療効果をもたらす可能性があるようです。特定の問題に関与するイノシトール経路のさらなる研究は、より有用なアプリケーションの理論化につながる可能性があります。

過去数十年間、多くの国で甲状腺疾患が急増しました。その理由は、私たちが優れた分析能力を持っていることだけでなく、他の要因がその増加に寄与している可能性もあることからも説明できます。この観点から、遺伝的素因が重要な役割を果たします。甲状腺疾患に罹患しやすい家系を持つ人は、甲状腺疾患を発症する可能性が著しく高いからです。さらに、放射能事故、汚染、その他の医原性疾患、特に自己免疫に関連する疾患など、環境がこれらの疾患の進行に寄与することもあります。たとえば、セレン (Se) が極度に不足している地域では、甲状腺細胞内でのセレン依存型グルタチオンペルオキシダーゼの活性が低下するため、甲状腺炎の発生率が高くなる可能性があります。セレン依存型タンパク質も、免疫システムの制御における重要な要素です。したがって、軽度のセレン不足でも、免疫系甲状腺感染症の発症と維持につながる可能性があります。さらに、年齢や性別などのいわゆる「安全な変数」が、甲状腺疾患の存在に影響を与え、促進する可能性があります。さまざまな疾患の中で、甲状腺炎は最も慢性的で、急性、亜急性、慢性として分類されます。甲状腺の存在に対する自己抗体は、それらのほとんどの進行における異常な要素です。サイレンサーTリンパ球のダウンレギュレーションと、それに続く甲状腺グロブリン（TgAb）と甲状腺ペルオキシダーゼ（TPOAb）に対する反応は、それぞれ、甲状腺ホルモンの生成と機能に不可欠であり、ホルモンの融合に関連するものであり、免疫システムプロセスの初期段階であるように見えます。誘発プロセスが実行され、システムが開始されると、Tリンパ球はBリンパ球による特定の抗体の生成を引き起こす可能性があります。酸化ストレスがこれらの自己免疫の問題の開始に関与していることが実証されています。したがって、TPOAbとTgAb 結合は広く観察されています。これらの抗体の配列、甲状腺の形態、および濾胞細胞の甲状腺ホルモンを生成する能力は、生涯にわたって変化する可能性があります。ただし、その特性により甲状腺組織が継続的に損傷され、ホルモン生成の低下につながる可能性があります。実際、長期にわたる甲状腺炎の患者では、甲状腺機能低下症への進行が常に見られます。イノシトールは、C6 糖液から推定されるわずかに異なる混合物のグループとも呼ばれます。9 つの 1,2,3,4,5,6-シクロヘキサンヘキソール異性体のうち、Myo-Ins が最も一般的な代表であり、他のイノシトールと scyllo- はあまり知られていませんが、インスリンシグナル伝達とインスリン抵抗性において重要な役割を果たす d-chiro-イノシトールは知られています。いくつかの研究により、Myo-Ins は、細胞内 Ca2+ 放出を調節する第 2 の伝達物質 1,4,5-三リン酸を介して、血漿層上のホスファチジルイノシトールシグナル伝達経路の一部であるホスホイノシチドの混合物の前駆体であることが示されています。したがって、インスリン、卵胞刺激ホルモン (FSH)、甲状腺刺激ホルモン (TSH) など、いくつかのホルモンの活動を指示する二次伝達物質として機能します。確かに、甲状腺細胞表面の受容体に TSH が結合すると、甲状腺ホルモンの混合物だけでなく、細胞の成長と分裂が活性化されます。TSH 受容体へのこの結合は、2 つの受容体後フォールドを開始します。1 つはアデニル酸シクラーゼを含み、細胞内サイクリック AMP とタンパク質キナーゼ A のリン酸化の増加、および細胞質と原子標的タンパク質の活性化を引き起こします。もう 1 つはイノシトール従属経路で、ホスホリパーゼ C 従属イノシトールリン酸 Ca2+/ジアシルグリセロール経路を含み、過酸化水素 (H2O2) 年齢の増加をもたらします。さらに、cAMP 経路は徐々に細胞の発達、分離、甲状腺ホルモン (T4-T3) の放出に関与しますが、イノシトール従属経路は H2O2 が介在するチログロブリンのヨウ素化を制御します。