臨床栄養と代謝ジャーナル

臨床栄養学 2017: 難治性癌に対するハーブと薬剤の併用による細胞毒性効果の強化 - メカニズムと新たな治療の可能性 - モーゼス SS チョウ - ウェスタン健康科学大学

モーゼス SS チョウ

抗がん剤の半分以上はもともと天然物質から作られていますが、西洋諸国では、これらの物質は正式な臨床的有効性試験がないため、政府機関によって承認されていないため、天然物質を基礎化学療法剤として使用することは認められていません。しかし、特に既存の抗がん剤と組み合わせたさまざまな天然物質が、さまざまなプロセスを通じて特定の抗がん剤を実質的に再強化できるという証拠が増えています。このような研究は、がん化学療法、特にがんによる死亡率の高さに全面的に責任がある抗がん剤への使用に新たな治療の可能性をもたらします。従来の抗がん剤と組み合わせると、優れた効果をもたらす独特の細胞毒性効果を発揮する天然物質のさまざまな例を紹介し、医療用途でのこのような混合物質の開発の利点を研究します。

相乗効果は、複数の成分を単独の成分と比較した場合の有効性の向上として説明されます (Pai、Cottrell、Kashuba、および Bertino)。化学療法の有害な場面に焦点を当てたデータにより、天然化合物の混合療法への悪用を含む新しいシステムの描写が促進されました。がん化学療法に天然化合物を追加する目的は次のとおりです。(a) 化学療法薬の治癒期間を延長する (b) 化学療法耐性の発生を減らす。次のセクションでは、臨床使用において化学療法感作剤、化学療法耐性低減剤、または化学療法防御剤として機能する天然または人工の薬剤と天然の増強剤をまとめます。臨床的には、天然化合物はがん治療に対する耐性を低下させる可能性があり、これは重要な懸念事項となっています。これまでのところ、がん細胞の放射線耐性を阻害する鎮静化抵抗は、特にNSCLCおよび前立腺がんにおいて、がん治療の最も困難な部分であり続けています。がんのこのような阻害は、がん細胞を鎮静無防備状態から無防備状態へと変化させ、より高い毒性と医薬品への応用につながります。間欠性がん治療における治療失敗の約90％と、がんの死亡の80～90％は、明らかにがん阻害に関連します。

同様に、臨床応用においては、悪性影響と抗癌効果の最適な適合が切実に求められています。悪性影響と抗癌効果の適合は、急性毒性と慢性毒性の 2 つのレベルで説明できます。急性毒性、特に肝毒性、腎毒性、心毒性は、治療中に判定できます。心毒性は、心臓のポンプ能力を直接示す左室駆出率 (LVEF) によって評価できます (Florescu、Cinteza、Vinereanu)。肝毒性の場合、化学療法誘発性肝毒性の臨床的特徴は、通常、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン (TBIL)、塩基性ホスファターゼ (ALP) の血清レベルによって特徴付けられ、急性肝障害が発生すると、これらのレベルが通常の最大限界値の 2 倍またはそれ以上に上昇します。腎毒性は、血清クレアチニン値とGFR（一定期間に排出される尿量で推定）によって特徴付けられ、危険から末期腎不全までの5段階があります。生化学検査の基準は、腫瘍専門医や研究者が潜在的な毒性レベルをモニタリングするのに役立ちます。これは、抗癌効果の利点を判断し、したがって治療を継続または中止するために使用できます。また、医師は、正常なレベルに応じてALTおよびASTレベルの上昇に対してより限定的な姿勢を取り、継続的な治療を安全に保証できます。同様に、上記の基準は、肝臓、心臓、腎臓の慢性的な毒性をモニタリングするために適用でき、強力な一般的な組み合わせの伝統的な薬剤の組み合わせは、基準を超えることなく、より高い抗癌効果をもたらす可能性があります。全体として、化学療法補助剤として作用する天然化合物のシステムは、3つの方法にまとめることができます。腫瘍殺傷効果を直接増強する（癌細胞を化学療法薬に対してより感受性にするように強化する）、化学療法耐性を逆転させる（薬剤の流出を減らすか、癌細胞における化学療法薬の凝集を高めるために他の要素を打ち負かす）、化学療法薬によって引き起こされる毒性を軽減する

化学療法薬によるダメージから細胞を保護するための固定装置。 天然化合物は、単独療法として抗癌作用を示した後、化学療法の補助剤や混合療法の補助剤となることで、その応用をさらに広げることができる。 中性脂肪または天然薬を非小細胞肺癌または胃癌の治療における化学療法の補助剤として使用すると、患者の満足度が向上し、骨髄抑制が促進され、死亡率が低下する可能性がある。 今後の研究では、副作用や化学療法耐性を軽減するために癌治療の代替の強力な補助剤として使用できる天然化合物または低分子量の濃縮物が見つかるだろう。 ただし、新薬の発見と開発の際には、予防措置として天然薬の化合物の肝臓または腎臓障害に対する毒性を広く考慮する必要がある。