臨床および実験腫瘍学ジャーナル

Ca2+ と Camp: これらの細胞内メッセンジャーは独立して働くのでしょうか? もちろんそうではありません。歴史は続きます...

ベルガンティン LB*

私たちのグループは、Ca2+/cAMP シグナル伝達相互作用の薬理学的処理が、精神疾患における神経伝達の増加、およびアルツハイマー病などの神経変性疾患と闘うための神経保護の刺激のためのより優れた治療法となり得ることを先駆的に研究してきました。実際、Ca2+ は古典的な細胞内セカンドメッセンジャーであり、遺伝子転写、細胞周期調節、可動性、アポトーシス、神経伝達物質放出、および筋肉収縮など、いくつかのプロセスを制御する普遍的な分子として現在よく知られています。さらに、もう 1 つの重要な細胞内メッセンジャーである cAMP は、心臓収縮から神経伝達物質放出までを調整します。これらの細胞内メッセンジャーは独立して「機能」するのでしょうか? もちろんそうではありません。私たちはそれを実証しました。画期的な実験（偶然の実験も含む）を通じて、私たちのグループは、L 型 Ca2+ チャネル遮断薬（CCB）によって生じる逆説的な効果（例えば、細胞内 Ca2+ 濃度の低下、神経伝達物質の放出の促進など）が、Ca2+/cAMP シグナル伝達相互作用の妨害によって生じることを発見しました。CCB が降圧薬として、また不整脈治療薬として広く使用されていることを考慮すると、これらの逆説的な効果の解明は（特に臨床上の理由で）非常に重要であることがわかりました。この歴史はがんの分野とどのように関連しているのでしょうか。Ca2+/cAMP シグナル伝達相互作用は多くの細胞タイプに存在する基本的な細胞プロセスであるという考えを考慮すると、この相互作用が、正常な細胞生理機能に影響を与えずに、がん腫瘍の増殖、血管新生、転移を変化させる新しい治療ターゲットとなり得るかどうかは、特に検討に値します。したがって、この論説記事では、Ca2+/cAMP シグナル伝達相互作用の分野で私たちのグループが行った最新の進歩に焦点を当てています。