薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

創薬初期段階におけるマイクロ/ナノ懸濁液のスクリーニングとスケールアップのための音響振動粉砕の応用

ホアン・D・ルー

医薬品有効成分 (API) を粉砕する現在の方法は、粒子サイズや固体形態の制御が限られていたり、最適化に大量の材料が必要であったりすることが多く、初期の発見活動での使用には適していません。ここでは、明確に定義され調整可能な粒子サイズ分布を持つマイクロ/ナノ懸濁液の材料節約スクリーンとスケールアップ生産の両方を可能にする音響振動粉砕技術の操作ワークフローを開発します。ワークフローは、容器のヘッドスペース、容器の形状、粉砕媒体の負荷とサイズ、粉砕時間、賦形剤の組成など、粉砕のさまざまな操作パラメータを使用して、API に鈍感な出力 (温度) と API に依存する出力 (粒子サイズ) のガイダンス マップの
生成に基づいています。低強度および高強度粉砕の実験条件が特定され、さまざまな物理化学的特性を持つ 6 つのモデル化合物に対して実装され、材料節約スクリーン (10 mg) を高スループット (1 回の実行あたり 36 条件超) と短い粉砕時間 (2 時間) で実行して、テストされたすべての化合物の懸濁液を正常に生成しました。このアプローチのスケールアップ能力は、モデル API であるメベンダゾールで実証されており、1 回の実行で 20 g を超える懸濁液を、事前定義されたサイズと固体状態で生成します。これは、2 桁の小規模スクリーンに相当します。この研究では、創薬初期段階でのマイクロ/ナノ懸濁液の開発を可能にする新しいツールを開発します。