臨床および実験腫瘍学ジャーナル

卵巣癌腹水中の抗アデノ随伴ウイルス 2 (AAV) 抗体プロファイル: AAV 腹腔内遺伝子治療への影響

ジョアンナ・スクビス＝ゼガドウォ、マグダレナ・コワルスカ、ベアタ・シュピワンキェヴィチ、ヴァツワフ・スミールト・クシシュトフ・ガウリホフスキ、マチェイ・マウェツキ

目的:組み換えアデノ随伴ウイルス (rAAV) タイプ 2 は、遺伝子治療でよく使用されるベクターです。しかし、抗 AAV2 中和抗体やその他の中和因子の存在により、効果的な形質導入が著しく制限される可能性があります。腹腔内遺伝子治療では、標的遺伝子を卵巣癌細胞に直接局所送達することができます。これまで、腹水中の抗 AAV 抗体の存在に関する報告はなく、腹腔内遺伝子治療の候補ベクターとしての rAAV の有効性を制限する可能性があります。したがって、腹水中の既存の中和抗体の特性評価により、腹腔内遺伝子治療の成功に関する洞察が得られます。

方法:この研究は、ステージ 3 および 4 の卵巣がんの女性から採取した 23 の腹水サンプルを対象に実施されました。サンプルは、ELISA 試験による抗 AAV 抗体の存在と、中和アッセイによる中和抗体の存在を判断するために収集されました。

結果:分析した腹水サンプルの 70% に抗 rAAV 抗体が存在し、78% に中和因子/抗体が存在することが結果から示されています。この相関関係は、腹水中に抗体とは異なる、現在未知の因子がさらに存在し、抗 AAV 抗体が存在しない場合に AAV2 感染を阻害できるという証拠となります。

結論:腹水中の rAAV または他の中和因子に対する中和抗体の存在は、rAAV をベクターとする腹腔内遺伝子治療の有効性を制限する可能性があるため、腹腔内遺伝子治療中に考慮する必要があります。