薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

循環器の寿命を延ばすためのドセタキセルのアニオン性自己マイクロ乳化薬物送達システム（SMEDDS）

ロヒット・R・ジョシとパドマ・V・デヴァラジャン

循環器の寿命を延ばすためのドセタキセルのアニオン性自己マイクロ乳化薬物送達システム（SMEDDS）

本研究では、エチルオレイン酸、Tween-80、プロピレングリコール、ジメチルアセトアミドからなる、DTXの長期循環用アニオン性自己マイクロ乳化薬物送達システム（SMEDDS）を紹介します。アニオン電荷は、2つの異なるアニオン界面活性剤であるオレイン酸ナトリウムとGantrez AN-119を含めることで誘発され、それぞれ-16mVと-26mVの負のゼータ電位で明らかなように、油水界面に局在します。SMEDDSによって示された<15%の溶血は、静脈内投与の安全性を確認しました。2.5mg /kg DTXに相当する用量で製剤を静脈内投与したところ、市販の製剤と同等のSMEDDSとGantrez SMEDDSの薬物動態が明らかになりました。しかし、SMEDDSを含むオレイン酸ナトリウムは、他の製剤と比較して半減期が2倍長く、Vdとクリアランスが著しく低いことが明らかになり、循環寿命が長くなることが確認されました。 A549 細胞株 (ヒト肺胞細胞株) における in vitro 細胞毒性試験では、オレイン酸ナトリウムを含む SMEDDS が最小の IC50 で最大の細胞毒性を示しました。さらに、A-549 細胞株におけるオレイン酸ナトリウム SMEDDS による DTX 取り込みの大幅な増加は、循環寿命と有効性の向上の両方においてオレイン酸ナトリウム SMEDDS が優れていることを示唆しています。