薬剤学および薬物送達研究ジャーナル

イオントフォレシスによるビタミン B12 の経皮投与のための 3 つの皮膚製剤の比較: 全身吸収を決定するための新しいアプローチ

アントン・V・サビエフ、マーク・A・コルステン、ウィリアム・A・バウマン

背景: 皮膚の浸透性が低いため、全身循環に入る必要があるほとんどの薬剤の投与に経皮経路を使用することはできません。ただし、荷電化合物はイオントフォレシス (ION) によって全身に送達できます。ION によるビタミン B12 (メチルコバラミン) の経皮送達の相対的な安全性と有効性は、3 つの異なる皮膚調製法をテストすることによって決定されました。対象と方法: 8 人の健康な被験者に、3 つの方法で皮膚を ION 送達用に準備した後、ビタミン B12 15 mg を経皮投与しました。これらの方法は、各被験者に対してランダムな順序で実行されました。1. イソプロピルアルコールで皮膚を洗浄 (コントロール) 2. 脱毛後にイソプロピルアルコールで皮膚を洗浄 3. オレイン酸で皮膚を予浸し、その後イソプロピルアルコールで皮膚を洗浄。血清ビタミン B12 濃度は、化学発光法 (Advia Centaur-XP) によって測定しました。ビタミン B12 の各投与の直前と 10 分後に採血が行われ、後者の採血は ION 開始から 30 分後に行われた。経皮 ION によって全身に吸収された血清ビタミン B12 は、測定された血清濃度の上昇と推定血液量から算出された。結果: 対照群では、平均 5.8% (0.88 ± 0.90 mg、p<0.05) のビタミン B12 が全身に吸収された。ION 前の脱毛は、ビタミン B12 の送達を促進する最も効果的な方法であり、平均ビタミン B12 の全身吸収率は少なくとも 26.5% (3.97 ± 3.25 mg、p<0.005) であった。オレイン酸で皮膚を事前に浸す方法は、ビタミン B12 の吸収を促進する効果が最も低く、全身吸収率は 1.87% (0.28 ± 0.28 mg、p<0.05) であった。観察された副作用は、軽度で一時的な皮膚刺激のみでした。結論: ビタミン B12 の経皮 ION 投与前の脱毛は、試験した 3 つの皮膚処理方法の中で最大の薬剤送達を達成しました。しかし、アルコールで皮膚を洗浄した後の薬剤の経皮投与は、準備の手間が少なく、脱毛に伴う不快感もなく、十分に全身に送達されました。薬剤の吸収は個人によって異なるため、ION によって送達される同様の分子量の正電荷化合物の予想される全身投与量は、ビタミン B12 の吸収を測定することで安全に推定できます。