ステファン・ハルトとイェンス・ハルトマン
ポリミキシンコーティングナノ構造材料:敗血症治療の選択肢
客観的:
エンドトキシン(リポ多糖類、LPS)は、体外療法の主なターゲットの1つです。グラム陰性細菌の細胞外壁の主成分であるLPSは、1 ng/kg体重未満の濃度でヒトに炎症反応を強く誘発します。LPSの除去は敗血症や肝不全の支持療法として有望ですが、エンドトキシン吸着剤を使用したエンドトキシン中和は議論の的となっています。以前の研究では、ポリミキシンB(PMB)が血液中のエンドトキシン不活性化に使用できることが示されています。この研究の目的は、体外療法中に血漿中のPMBレベルを一定に保つ吸着剤ベースのPMB放出システムを確立することでした。
方法:ナノ構造細孔を有するポリスチレン-ジビニルベンゼンベースのサイトカイン吸着剤 (CG161c) を、疎水性相互作用によって規定量の PMB でコーティングしました。PMB コーティングされた吸着剤による PMB の放出を、血漿および分画血漿で研究しました。
結果:血漿または血液では、PMB の遊離型と結合型の間の平衡により、血漿中の PMB レベルが一定になります。PMB の放出は、吸着剤の内部表面積と血漿のタンパク質濃度によって影響を受けました。タンパク質濃度が低い分画血漿では、PMB の放出は全血漿よりもはるかに少なくなりました。さらに、PMB コーティングは CG161c 吸着剤のサイトカイン除去に影響を与えないことも示されました。
結論:私たちの in vitro モデルは、同じ吸着剤によるサイトカイン除去と制御された PMB 放出の組み合わせがグラム陰性菌による敗血症の治療の選択肢となり得ることを示しています。