肥満と治療学ジャーナル

食事摂取量と体重管理をコントロールするためのレプチンの経口投与

モイーズ・ベンダヤン

レプチンは、食欲とエネルギー消費を調節する基本的な機能を果たします。もともとアディポカインとして発見されましたが、外分泌調節方式で主要な胃細胞からも分泌されます。胃液の過酷な条件を克服するために、レプチン受容体の可溶性アイソフォームであるシャペロンが形成されます。放出されたレプチン-レプチン受容体複合体は、腸管腔に送られます。その後、レプチンは十二指腸の腸管上皮細胞によって内部化され、転座され、循環に放出されて標的細胞に到達します。

胃液中のレプチンの生理的存在から、レプチンの経口投与の提案が生まれました。胃液や膵液による早期分解を防ぎ、腸細胞による内部化を促進する適切な媒体で投与された経口レプチンは、循環系に急速に現れます。正常マウスと肥満マウスに経口レプチンを投与すると、食物摂取量が 60% 減少し、体重が大幅に減少しました。

効果は投与量に比例しました。それらを調整することで、ob / ob肥満マウスの体重を長期間にわたって減らし、安定させることができました。レプチンの内部化を保護し促進するさまざまな成分を含むレプチンを含む経口錠剤を使用した犬の研究では、食物摂取量を減らすのに有効であることが示されています。他の研究では、経口レプチンは褐色脂肪組織を刺激することが示されました。それは、脂質酸化、脂肪分解のためのUCP1およびその他のミトコンドリア酵素を活性化し、脂肪合成を減少させ、体重と脂肪の急速な減少につながります。総合すると、これらの結果は、経口レプチンが血液循環と標的細胞に非常に効率的に到達することを示しています。食欲を減らして食物摂取を減らす満腹ホルモンとして働くことに加えて、経口レプチンは脂肪分解を引き起こし、全体的な体重減少を引き起こします。マウスへのレプチンの長期経口投与が食物摂取量の減少と体重のコントロールにつながることを実証することにより、本研究では、イヌへのレプチンの短期経口投与の効果を評価することにしました。レプチンをイヌに経口投与するための最適な媒体が設計された。1回の投与量は、さまざまな成分とカプセル化されたレプチン1 mgで構成されていた。イヌは錠剤を容易に飲み込んだ。動物に1時間後に餌を与え、食物摂取量を測定した。実験は早朝または午後の早い時間に行われた。結果は、レプチンの経口投与後、動物の食物摂取量が減少することを系統的に実証した。食物摂取量の減少は、主に時間帯に応じて15%から55%の範囲であった。経口レプチンの投与は、午後よりも午前中の方が効率的であった。治療の成功は、レプチン吸収の効率に関連していた。外因性レプチンの循環レベルと食物摂取量の間には高い相関関係が認められた。これらの結果と、以前にげっ歯類で得られた結果に基づいて、レプチンの経口投与は食物摂取量を制御するための優れた方法であると提案する。