肥満と治療学ジャーナル

肥満 2018: 大腸幹細胞とギャップ結合は、大腸がんの左右の発生部位でどのような役割を果たしているのか? - ジェームズ E トロスコ - ケルマーンシャー医科大学、イラン

ジェームズ・E・トロスコ

この「コメント」では、右側の大腸がんは左側の大腸がんよりも治療が難しいという重要な臨床観察について検証します。説明のために、(a)「開始/促進/進行」プロセス、(b) 幹細胞仮説、(c) 細胞間結合コミュニケーションにおける役割ギャップ、(d) コネキシン遺伝子の非発現または機能しないギャップ結合タンパク質による GJIC を欠くがん細胞、および (e) 対称的または非対称的に分裂を開始する結腸幹細胞を促進するマイクロバイオームの役割の概念を検証します。上行結腸の「胚型」病変は対称的な細胞分裂によって促進される幹細胞が活性化されるのに対し、下行結腸のポリープ型病変は非対称に分裂するように刺激される幹細胞が活性化されると考えられています。この仮説を検証するには、右側の病変が Oct4A および ABCG2 遺伝子を発現してコネキシン遺伝子を発現しないのに対し、左側の病変はコネキシン遺伝子を発現して Oct4A 遺伝子を発現しないか、または ABCG2 遺伝子を発現しないかを調べる実験を設計できます。右側の病変の治療には転写調節因子を含めることができますが、左側の病変ではコネキシンタンパク質の翻訳後状態を回復する必要があります。大腸がんの発生場所が腫瘍の致死率を決定すると思われるという重要な観察結果から、この観察結果の重要性は、両方の予防と治療のガイドラインを提供するのに役立つ基本的な生物学的根拠を探す必要があることを示しています。大腸がん 転移性大腸がん (CRC) は、原発腫瘍の位置に基づいて定義できます。大腸がんの発生場所が腫瘍の致死率を決定すると思われるという重要な観察から、この観察の重要性は、両方の予防と治療のガイドラインを提供するのに役立つ基本的な生物学的根拠を探す必要があることを示しています。 大腸がん 転移性大腸がん (CRC) は、原発腫瘍の位置に基づいて定義できます。RCC と CCL の患者は、マイクロバイオーム、臨床的特徴、分子プロファイル、臨床結果、および治療への反応が異なります。ただし、中部腸と後部腸は同じ起源に由来し、内胚葉と直腸は総排泄膜に由来するため、発生学ではこれらの違いを説明できません。右結腸と左結腸ではマイクロバイオームが大きく異なるため、腸全体での CRC タイプ MSI と CIMP の段階的な変化を説明できる可能性があります。結腸の右側と左側の領域の生理機能の地域的な違いにより、これら 2 種類の開始幹細胞が露出し、非発現細胞の抗有糸分裂因子 (ニッチ細胞外マトリックスと可溶性因子、低酸素微小環境) に影響を与える可能性があります。コネキシンを発現する非 GJIC 開始幹細胞のコネキシン幹または接触阻害因子。「LCCは染色体的に不安定で、RCCはMSI含有量が高く、KRASおよびBRAF変異を伴う表現型の頻度が高く、これがこれらの患者の予後が悪い理由である可能性があります。原発腫瘍の位置は、RCC患者の予後因子として知られています。RCCはCCLよりも予後が悪いと関連していますが、抗EGFR療法や抗血管新生療法の予測因子にもなります。