アンジェロ・ミケーレ・カレッラ
マイクロRNA（miRNA）は、RNAポリメラーゼIIから始まる複雑な多段階の生合成プロセスを通じて細胞核で合成される短い非コードRNA配列です。ヒトゲノムには2500以上の成熟miRNAが含まれていると推定されています。miRNAは、細胞の分化、増殖、発達、細胞間コミュニケーション、細胞代謝、アポトーシスなど、幅広い生物学的プロセスを制御します。miRNAは、インスリンシグナル伝達、免疫介在性炎症、アディポカイン発現、脂肪生成、脂質代謝、食物摂取も制御しているようです。miRNAは、ウイルス感染、癌、糖尿病、肥満、心血管疾患など、一部の疾患の細胞経路に関連する分子メカニズムに役割を果たしている可能性があるという証拠があります。血漿やその他の体液で簡単に検出および測定可能な循環miRNAが最近発見されたため、疾患指標としての潜在的な役割の仮説が生まれました。数種類の miRNA の血中レベルの変化が、発症時および進行時の両方で 1 型および 2 型糖尿病に関連していることが判明しました。1 型糖尿病では少なくとも 12 種類の血中 miRNA が一貫して調節不全であることが確認され、2 型糖尿病患者では約 40 種類の血中 miRNA が調節不全でした。miR-126 は、1 型および 2 型糖尿病およびその合併症の経路と発症に最も関連している miRNA のようです。数種類の miRNA の調節不全は、糖尿病疾患のさまざまな側面、すなわち血糖コントロール、残存ベータ細胞機能、インスリン分泌および感受性、細小血管および大血管合併症、特に内皮機能不全、腎疾患および網膜症に関係しています。血中 miRNA の発現の変化および調節不全は、肥満およびその関連疾患と相関することが確認されています。 miR-17-5p、-132、-140-5p、-142-3p、-222、-532-5p、-125b、-130b、-221、-15a、-423-5p、-520c-3p など、循環 miRNA の幅広いパネルが関与しています。いくつかの循環 miRNA の異なるレベルが体重増加と有意に関連していることがわかりましたが、データのほとんどは、インスリン抵抗性、糖尿病前症、糖尿病 (特に miR-15b、-138、-376a、および -503)、脂質代謝の変化、脂肪生成の調節異常 (miR-143 および -221)、および炎症プロセスなどの肥満の併存疾患および合併症に関するものです。さらに、肥満児（miR-122 および -199a）でいくつかの証拠が得られ、新生児および母親の妊娠前および妊娠時の肥満（miR-122、-324-3p、-375、-652、および -625）でいくつかのデータが得られました。一部の miRNA の発現は、肥満女性から生まれた乳児と痩せた女性から生まれた乳児で異なり、miRNA 発現の変化は、肥満女性から生まれた乳児の代謝障害の胎児のエピジェネティックプログラミングに関与している可能性があります。肥満児では、miR-486、-146b、および -15b が将来の 2 型糖尿病のリスクを予測するのに役立つ可能性があります。妊娠初期から中期にかけて循環する miRNA は、特に妊娠前に太りすぎの女性で妊娠糖尿病と関連しています。最後に、過体重/肥満の被験者において、低または高グリセミック指数食および低脂肪食を摂取した後、複数の異なる miRNA の大幅なダウンレギュレーションが観察されました。さらに、循環 miRNA は、肥満手術の利点や軽度の運動の効果、心血管代謝リスクの改善を予測するための潜在的な新規バイオマーカーとなる可能性があります。循環 miRNA 検出が、肥満および糖尿病患者の診断、予後および治療バイオマーカーの有用な情報源となる可能性があることを示唆する科学的証拠があります。主な制限: 臨床研究の数、期間、サンプルサイズが小さい。循環 miRNA の情報源、抽出手順、血液サンプルの量、分析方法、および miRNA ターゲットの無差別な性質、組織特異性を得ることの難しさ、特に miRNA 検出に必要な高コストが、文献で観察される不確実性の一因となっている可能性があり、再現性があり十分に標準化された方法の必要性が強調されています。さらに、循環 miRNA を高感度/高特異性で検出するための低コストで広く利用可能なアッセイを開発する必要があります。循環 miRNA が日常の臨床診療において肥満や糖尿病のバイオマーカーとしての役割を果たすかどうかを判断するには、大規模で長期のランダム化比較臨床研究が必要です。
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